肠道菌群对动物免疫的影响-.doc

肠道菌群对动物免疫的影响李海国文章来源：猪病新干线点击数：85更新时间：2009-12-59:26:05在动物体内环境中通常有一层微生物或微生物层，在正常状况下即动物处于健康状态时，并未表现异常或致病现象，称这一层微生物为正常菌群或固有菌群和原籍菌群。这些菌群是动物机体内环境中不可缺少的组成部分，对动物宿主是有益无害的。1肠道菌群及其分布1.1肠道正常菌群的概念在动物体内环境中通常有一层微生物或微生物层，在正常状况下即动物处于健康状态时，并未表现异常或致病现象，称这一层微生物为正常菌群或固有菌群和原籍菌群。这些菌群是动物机体内环境中不可缺少的组成部分，对动物宿主是有益无害的。1.2肠道菌群的分布人和动物的胃肠道栖息着大约30属500多种细菌，主要由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，其中专性厌氧菌占99%以上，而仅类杆菌及双歧杆菌就占细菌总数90%以上。肠道个体菌群分为3个部分：⑴生理性细菌与宿主共生关系，为专性厌氧菌，是肠道的优势菌群，如双歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等是膜菌群的主要构成者，具有营养及免疫调节作用。⑵条件致病菌与宿主共栖，以兼性需氧菌为主，为肠道非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌，在肠道微生态平衡时是无害的，在特定的条件下具有侵袭性，对人体有害。⑶病原菌多为过路菌，长期定植的机会少，生态平衡时，这些菌数量少，不会致病，如果数量超出正常水平，则可引起人体发病，如变形杆菌、假单胞菌和常为韦氏梭菌等。口腔内的菌群高度复杂，但经过胃被胃酸破坏，对胃肠道影响很小。胃的酸性环境极大地抑制了微生物的繁殖，减少了进入小肠的微生物数目。在无酸的胃中细菌数会显然增多。胃内除了幽门螺杆菌或相关的菌种外，大多数是革兰氏阳性的需氧菌，如链球菌、葡萄球菌、奈瑟菌、乳酸杆菌和念珠菌，细菌浓度通常小于103/ml。幽门螺杆菌是真正的胃内细菌，它是引起胃炎的主要致病因子，是溃疡病的重要致病因子。小肠是个过渡区，肠液流量大，足以将细菌在繁殖前冲洗到远端回肠和结肠，十二指肠和空肠相对无菌，含菌浓度为0～105/ml，主要菌种是革兰氏阳性的需氧菌，包括链球菌、葡萄球菌和乳酸杆菌。在远端回肠中，革兰氏阴性菌开始超过革兰氏阳性菌，常常存在大肠菌类和厌氧菌，含菌浓度为103～107/ml。通过回盲瓣，细菌浓度急剧增加100倍以上，达1010～1012/ml，厌氧菌超过需氧菌102～104倍，主要的菌种是拟杆菌、真杆菌和双歧杆菌以及厌氧的革兰氏阳性球菌，正常人结肠中主要菌群是相同的，并且在一段时间内坚持稳定状态。这些肠道固有细菌在维持肠道功能健康方面具有举足轻重的作用。2肠道菌群对动物免疫的影响及机理肠道菌群形成一个庞大而复杂的微生态系统，有重要的生理意义。包括抵抗病原体侵袭、刺激机体免疫器官的成熟、激活免疫系统及参加合成多种维生素、调节物质代谢等作用。2.1菌群屏障作用动物的先天性或非特异性免疫应答，亦即机体免疫系统识别和排除各种异物，主要依靠机体的屏障作用，包括正常菌群、机体的皮肤黏膜、补体等体液因子抑菌、杀菌、溶菌等作用、吞噬细胞的吞噬作用等。从现代的研究不难看出，正常菌群在机体的屏障作用中是极为重要的一个方面。肠道微生物定植抗力〔colonizationresistance.CR〕于1971年由荷兰微生物学家Vanderwaaij教授提出，肠道内源性专性厌氧菌抑制消化道中主要属需氧菌的潜在致病菌群数量的能力。Vollaard认为粪便中需氧革兰氏阴性杆菌、肠球菌、酵母菌的数量可作为肠道微生物定植抗力的指标。双歧杆菌与肠杆菌的数量比值〔B/E值〕作为肠道微生物定植抗力指标。2.2影响黏膜免疫分泌型球蛋白〔SIgA〕是黏膜免疫的主要效应因子，可有效中和黏膜上皮内的病原体，捕捉黏膜内层病原体，形成免疫复合物排除体外，在局部的抗感染过程中起着关键的作用。研究发现双歧杆菌抑制其他肠道菌的效果与诱生一种抗菌物质——分泌型球蛋白〔SIgA〕有关。有人研究证实乳酸杆菌粘附形成的空间占位，是防止其他菌对阴道组织附着的一个重要的保护性机制。嗜酸性乳杆菌可以在肠黏膜免疫中发挥重要的免疫监视功能。口服干酪乳杆菌能加强宿主的黏膜的免疫反应，促进肠道分泌免疫球蛋白SIgA)，即使饲喂低剂量的干酪乳杆菌也能引起SIgA的分泌。又有报道短双歧杆菌能促进小肠淋巴组织集合B细胞增生，诱导淋巴组织集合的浆细胞产生大量的分泌型免疫球蛋白〔SIgA〕，进而加强机体的免疫功能。2.3促进免疫器官的生长发育益生菌能促进机体的免疫器官的生长发育、成熟，增加T、B淋巴细胞的数量，胸腺淋巴细胞免疫球蛋白含量增多，启动免疫应答。有关研究说明，实验组免疫器官内的淋巴密度密集，数量增多以及浆细胞的数量增多，中枢免疫器官的淋巴细胞和上皮网状细胞数量增多，这标志免疫器官内部淋巴细胞的发育状况和免疫功能的成熟程