2022肠道菌群与免疫相关疾病.docx

2022肠道菌群与免疫相关疾病（全文）摘要肠道菌群与宿主免疫反应之间存在直接和间接的相互作用，能够对宿主健康产生多方面的影响。肠道菌群紊乱导致的生态失调与许多疾病的易感性有关，特别是免疫相关性疾病。本文根据近年来的研究结果，介绍了肠道菌群与宿主免疫相互作用的机制，阐述了肠道菌群在免疫相关性疾病发生发展中的作用，包括炎性肠病等肠道系统疾病以及类风湿关节炎等其他系统疾病，并总结了以肠道菌群为靶点的疾病治疗策略。更好地了解肠道菌群与免疫相关性疾病的研究进展，将有助于此类疾病的预防和管理工作，并拓宽我们发现疾病干预靶点的路径。哺乳动物的肠道被大量的微生物定殖，它们被统称为肠道菌群。在过去的十年中，随着先进的测序和高通量等技术的发展，微生物群落的识别和功能分析已成为可能。我们的微生物群不仅仅是一个旁观者，它们与我们共同进化，是正常发育和稳态的关键。肠道菌群和宿主免疫反应之间存在直接和间接的相互作用。它们能够直接与邻近的黏膜环境相互作用，影响肠道的通透性，并影响局部和全身的炎性反应活性。肠道菌群与宿主之间也通过其代谢物进行间接的对话。例如，肠道细菌消化植物多糖产生短链脂肪酸，这些脂肪酸反过来通过各种机制调节宿主的黏膜免疫反应。我们的微生物群的组成不是静态的，而是随着年龄、地理位置而变化，并受到许多外部因素的影响，如饮食和药物。肠道菌群的失衡与许多疾病的易感性相关，如炎性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)、结直肠癌、类风湿性关节炎(rheumatoidarthriti，sRA)等免疫相关性疾病。然而，肠道菌群影响疾病发病的具体机制仍然难以捉摸，现在成为一个主要的研究焦点。关于肠道菌群在免疫相关疾病发病机制中所起作用的文献正在出现，越来越多的证据明确表明，肠道菌群的变化与这些疾病相关。同时，近年来也涌现出了许多针对肠道菌群的疾病治疗策略。了解目前肠道菌群在免疫相关疾病发病中的作用以及菌群相关的治疗策略的研究进展，将有助于此类疾病预防和管理，并可能对启动和驱动疾病进展的因素提供新的见解和开发新的治疗策略。本文综述了肠道菌群在肠内外免疫相关疾病中作用的现况。一、肠道菌群概述肠道菌群主要指由十万亿个不同共生体组成的微生物群，这些微生物数量是人体细胞数的10倍，由它们基因组成的基因库是人类基因组的1多倍。大多数肠道细菌属于厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门或放线菌门，健康成人以厚壁菌门和拟杆菌门为主。胃肠道中细菌的数量各不相同，与胃和小肠相比，结肠中细菌的数量和种类最多。此外，肠道中也有一些真菌种类，如酵母菌属、念珠菌属等。肠道菌群具有多样性，不同个体之间的肠道菌群受出生方式、婴儿喂养方式、生活方式、药物和宿主基因等影响，存在巨大差异。此外，同一个体在不同年龄阶段、健康状况或饮食习惯下，肠道菌群也会发生改变。肠道菌群与宿主之间长期共同进化导致了相互依赖，能够通过调节宿主营养、免疫发育、代谢和抵御病原体等方面维持宿主体内稳态。二、肠道免疫系统肠道表面被黏膜组织覆盖，主要通过黏膜免疫系统发挥免疫功能。肠道黏膜免疫系统是一种高度特异性的免疫系统，主要由肠上皮细胞、Peyer结、肠上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞等组织构成。肠道上皮细胞除了有消化吸收功能外，还具有摄取和提呈抗原、转运分泌性IgA（sIgA）和分泌细胞因子等免疫功能，是肠道黏膜免疫系统的重要组成部分。Peyer结是肠道免疫诱导的主要部位，其圆顶区上覆盖的滤泡相关上皮中含有微皱褶细胞（M细胞）。M细胞是一种特殊的抗原捕捉细胞，主要以胞吞的方式非特异性摄取抗原，并以囊泡的形式转运给下方圆顶区的抗原呈递细胞。Peyer结圆顶区的抗原呈递细胞主要是富含MHC-2类分子的树突状细胞和巨噬细胞，它们可以处理和递呈M细胞转运来的抗原，激活Peyer结中的T细胞与B细胞，启动黏膜免疫。这些致敏的免疫淋巴细胞，可以通过传出淋巴结和胸导管释放到外周血循环，进一步分化成熟后归巢到黏膜固有层及肠上皮，发挥免疫效应。肠上皮内淋巴细胞主要由TCRa+和TCRy+T等细胞群组成，具有细胞毒性作用并且能够分泌多种细胞因子，在清除病原体、调节其他淋巴细胞和上皮细胞等方面具有重要功能。固有层淋巴细胞主要包括a阳T细胞、IgA+浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。T淋巴细胞在此处已被活化为CD4+T细胞，通过分泌IL-17和IL-22等，参与调节肠道炎性反应。IgA+浆细胞主要作用是在固有层产生IgA。IgA与肠上皮中IgA转运蛋白的一个片段结合后成为sIgA，被上皮细胞分泌至黏膜表面，成为肠道局部黏膜免疫的主要效应分子。肠道sIgA包被着驻留在肠道中的共生