200万片雷贝拉唑钠肠溶片生产方案设计.docx

200万片雷贝拉唑钠肠溶片生产方案设计一、产品概述(一)产品名称：雷贝拉唑钠肠溶片(二)剂型：片剂(三)规格：每片含雷贝拉唑钠10mg(四)性状：本品为肠溶包衣片，除去包衣后显类白色。(五)适应症：治疗胃及十二指肠溃疡、胃-食管反流征。(六)用法用量：成人每日剂量为1次/日，每次10mg/片。(七)禁忌：1.对雷贝拉唑钠，苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用。2.哺乳期妇女禁用。(八)有效期：12个月(九)贮藏：避光、密封阴凉处保存。二、工艺设计(一)素片工艺处方：表格1素片工艺处方物料名称质量（kg）备注雷贝拉唑钠20.00/聚维酮K901.50/甘露醇20.30/交联聚维酮17.00/10.00外加硬脂酸钙1.96外加无水碳酸钠3.76/1.26配置成碳酸钠水溶液作为润湿剂纯化水13.76(二)包衣液处方：1.隔离层包衣液处方表格2隔离层包衣液处方物料名称质量（kg）备注胃溶型薄膜包衣预混剂8.10/丙二醇1.25/纯化水53.00/肠溶层包衣液处方表格3肠溶层包衣液处方物料名称质量（kg）备注甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体23.60/丙二醇0.70/纯化水27.60/3.处方分析(1)聚维酮K90：本工艺中作为黏合剂。(2)甘露醇：本工艺中作为片剂用赋形剂。(3)交联聚维酮：本工艺中作为崩解剂。(4)硬脂酸钙：本工艺中作为助流剂和润滑剂。(5)无水碳酸钠：内加部分的无水碳酸钠作为抗酸剂，另外碳酸钠水溶液则作为润湿剂。三、工艺流程(一)称量、配料按生产处方开具领料单，根据领料单将各原辅料称量、配料后装入洁净的容器中；剩余物料重新打包装桶后张贴零头标签并开具退料单，将物料退回仓库储存；称量、配料时应双人复核，并有QA全程监督，操作员及时填写批生产记录。甘露醇的称量：称取与聚维酮K90粉末等量的甘露醇1.50kg，再称取聚维酮K90粉末两倍量的甘露醇3.00kg，最后称取剩余处方量的甘露醇15.80kg。润湿剂的配置：称取13.75kg纯化水于洁净的容器中，边搅拌边加入1.25kg无水碳酸钠，搅拌溶解，备用。(二)粉碎过筛：在粉碎机上装好120目筛网与洁净捕尘袋，并仔细检查筛网和捕尘袋完整性，启动粉碎机，待粉碎机运转正常后，将待粉碎的1.5kg聚维酮K90逐步加入万能粉碎机中粉碎后过筛；生产结束后应检查筛网的完整性。(三)制粒干燥将1.50kg聚维酮K90粉末与1.50kg甘露醇置于袋中混合后，再加入3.00kg甘露醇混合得到混合物。将已配好的物料置于高效混合制粒机中设置转速115转/分钟，预混210秒。制软材：设置搅拌转速115转/分钟，采用喷雾的方式加入已配置好的润湿剂，控制雾化压力为0.02-0.04mpa，约320-380秒加完，继续115转/分钟同时开启飞刀切割30秒，出料。采用摇摆颗粒机18目制粒，使用摇摆颗粒机时应注意筛网的完整性检查，如有破损应及时更换新筛网，将已制好颗粒重新制粒，并在批生产记录中进行偏差填写。将湿颗粒装入热风循环烘箱控制温度55℃左右干燥约5小时，控制水分不得超过6.0%。将干燥后的颗粒加入处方量的硬脂酸钙，置于摇摆颗粒机中18目整粒。(四)总混将制好的干颗粒置于固定料斗混合机中，加入处方量的交联聚维酮，设置转速6转/分钟，混合10分钟，安装好周转料斗，开启阀门收料，收料完毕后通知QA进行取样检测。盖上密封盖将料斗外表面清洁干净后，将料斗推至中间站，称重完毕后填写盛装单和中间站货位卡。(五)压片根据QC开具的报告单中颗粒含量，计算理论片重=规格/含量。从模具间领取雷贝拉唑钠肠溶片专用冲模安装完毕后，根据压片指令到中间站领取待压物料，核对品名、批号、数量等。试压：将物料加入到旋转式压片机进料口中，调节压片机，使得压出素片外观、片重差异、平均片重、片厚、硬度、崩解时限、脆碎度等符合质量要求。试压完成后开始正式压片，压片过程中每30分钟随机抽取30片检测素片外观形状和片重并检查压片机的运行参数是否正常同时在批生产记录中进行详细填写，重复上述过程至所有物料压片完成。压片完成后将物料拖至中间站称重并填写盛装单和货位卡。试压物料及压片时头尾料收集后交予环保车间进行处理并填写相应记录。根据下表进行质量控制：表格4片剂质量控制项目质量要求外观性状外观完整光滑，无缺陷片重差异应在±5%之间片厚3.3～3.6mm硬度5～8kg崩解时限应≤15分钟脆碎度减失重量≤0.5%，且不得有断裂、龟裂、粉碎的片(六)包衣包衣液的配置：隔离层：按处方量称取53kg纯化水后放入洁净的不锈钢桶中，开启搅拌机，调节搅拌转速700～800rpm，依次加入1.25kg的丙二醇和8.10kg胃溶型薄膜包衣预混剂，调节搅拌500～600rpm搅拌约60分钟。肠溶层：按处方量称取27.6kg纯化水后放入洁净的不锈