载药型3D打印可降解静脉外支架及其构建方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115969593A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202211557269.0A61L31/14(2006.01)(22)申请日2022.12.06A61L31/16(2006.01)(71)申请人中国人民解放军空军军医大学地址710032陕西省西安市新城区长乐西路169号(72)发明人王迎港吴炜(74)专利代理机构西安唐知知识产权代理事务所(普通合伙)61284专利代理师奇敏马睿(51)Int.Cl.A61F2/90(2013.01)B33Y80/00(2015.01)B33Y70/10(2020.01)B33Y10/00(2015.01)A61L31/12(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图5页(54)发明名称载药型3D打印可降解静脉外支架及其构建方法(57)摘要本发明涉及载药型3D打印可降解静脉外支架及其构建方法。静脉移植常因血管微环境的破坏，在早期出现并发症导致重建失败。本方法包括：配制3D打印墨水；在转轴上同轴打印具有内层结构、中层结构和外层结构的网状管型结构；制备二甲双胍胶原溶液；将网状管型结构浸泡在二甲双胍胶原溶液中，获得载药型3D打印可降解静脉外支架。本发明的外支架不仅能提供良好的力学支撑，抑制静脉扩张，其网格状的拓扑结构可以很好的嵌合移植脂肪颗粒；另外，该外支架能负载二甲双胍，抑制内膜增生，减轻静脉移植物重塑，减少弥漫性内膜增生，改善管腔均匀性，有效降低早期并发症的出现，还可通过自噬途径抑制内膜增生。CN115969593ACN115969593A权利要求书1/2页1.载药型3D打印可降解静脉外支架的构建方法，其特征在于：所述方法包括：配制3D打印墨水；在转轴上同轴打印具有内层结构、中层结构和外层结构的网状管型结构；制备二甲双胍胶原溶液；将网状管型结构浸泡在二甲双胍胶原溶液中，获得载药型3D打印可降解静脉外支架。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：配制3D打印墨水，包括：将聚癸二酸丙三醇酯预聚合物和聚己内酯按照(7～8):(2～3)的质量比混合，溶解在四氢呋喃中配制成聚合物溶液；研磨氯化钠颗粒，筛出能透过400目筛孔而不能被500目筛孔筛下的氯化钠颗粒；将筛选后的氯化钠颗粒加入聚合物溶液，加入质量为聚癸二酸丙三醇酯预聚合物和聚己内酯总质量的1～3倍，60℃～80℃加热搅拌，获得橡皮泥状白色固形物，即为3D打印墨水。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：在转轴上同轴打印具有内层结构、中层结构和外层结构的网状管型结构，包括：将3D打印墨水放入3D打印机的料筒中，挤出头和料筒均加热至60℃以上，打开气阀给予0.35MPa的气压；设定打印参数：挤出头直径为0.4mm，每层层高0.4mm，中层结构和外层结构与内层结构交叉角度均为60°，填充率为35％，挤出速度为4mm/s，转轴旋转速度为50r/min；在转轴上同轴打印内层结构、中层结构和外层结构，内层结构包括多个环状体，中层结构为左旋圆柱螺旋线体，外层结构为右旋圆柱螺旋线体，内层结构、中层结构和外层结构组成网状管型结构。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：获得网状管型结构后，在0.1Mpa，120℃～150℃的条件下真空交联36h～48h。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：真空交联后，将网状管型结构从转轴上取下晾干，置于37℃超纯水中溶盐8h～12h，然后在0.1MPa，‑90℃的条件下冷冻干燥8h～12h。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：制备二甲双胍胶原溶液，包括：将二甲双胍粉末加入醋酸胶原溶液中，制成二甲双胍浓度为50mmol/L的二甲双胍胶原溶液。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：将网状管型结构浸泡在二甲双胍胶原溶液中，获得载药型3D打印可降解静脉外支架，包括：将网状管型结构浸入二甲双胍胶原溶液中2h～3h,使其充分浸润；之后，在网状管型结构内穿入硅胶管模具定型，放入冷冻干燥机中在‑90℃，0.1MPa的条件下冷冻干燥12h～24h，使二甲双胍胶原溶液冻干形成二甲双胍胶原海绵，获得载药型3D打印可降解静脉外支架。2CN115969593A权利要求书2/2页8.如权利要求7所述的方法构建的载药型3D打印可降解静脉外支架。3CN115969593A说明书1/8页载药型3D打印可降解静脉外支架及其构建方法技术领域[0001]本发明涉及生物医疗器械技术领域，具体涉及一种载药型3D打印可降解静脉外支架及其构建方法。背景技术[0002]无论在发达国家还是在发展中国家，血管疾病都是导致死亡的首要疾病。血管疾病的发展通常与血管狭窄或阻塞有关，最终导致血供不足和组织损伤。近几十年来，血管内手术取得了很大进步，并且越来越受欢迎，血管移植术较为常见