芳基C-葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115991702A(43)申请公布日2023.04.21(21)申请号202211589504.2C07D493/04(2006.01)(22)申请日2022.12.09A61P9/04(2006.01)A61K31/351(2006.01)(66)本国优先权数据A61K31/357(2006.01)202111498910.32021.12.09CN202111626089.92021.12.28CN(71)申请人珠海市藤栢医药有限公司地址519031广东省珠海市横琴新区粤澳合作中医药科技产业园飞蓬路30号1栋101室(72)发明人杨新春李剑赵金龙徐以香成佳兴许祥诚陈亮张超(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283专利代理师何敏清(51)Int.Cl.C07D407/10(2006.01)权利要求书6页说明书20页附图11页(54)发明名称芳基C-葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其用途(57)摘要本发明公开了一种芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其用途。具体提供了如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物。本发明的芳基C‑葡萄糖苷衍生物的肌细胞保护作用、NHE1抑制活性均优于现有技术的恩格列净，且能在较低给药剂量下发挥有效的抗心衰作用，因此可以用于制备抗心衰的药物。本发明化合物结构简单，制备工艺简洁，生产成本低。CN115991702ACN115991702A权利要求书1/6页1.如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物；其中，13R‑R独立地为H、C1‑C6烷基或C2‑C6炔基；44‑14‑1R为COOH或CH2OR；R为H或C1‑C6烷基；44‑14‑113当R为CH2OR，R为H时，R‑R至少有一个为C1‑C6烷基或C2‑C6炔基；R5为“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑12元杂环烷基”；R6为卤素。2.如权利要求1所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物，其特征在于，所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物满足下述条件中的一种或多种：1234‑1(1)R、R、R、和R中，所述C1‑C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；123(2)R、R和R中，所述C2‑C6炔基独立地为乙炔基、丙炔基、炔丙基、1‑丁炔基、2‑丁炔基或3‑丁炔基；(3)R5中，所述“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑12元杂环烷基”为“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑6元杂环烷基”；(4)R6中，所述卤素为F、Cl、Br或I。3.如权利要求1所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物，其特征在于，所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物满足下述条件中的一种或多种：1234‑1(1)R、R、R、和R中，所述C1‑C6烷基独立地为甲基、乙基或正丙基；123(2)R、R和R中，所述C2‑C6炔基独立地为炔丙基；(3)R5中，所述“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑12元杂环烷基”为四氢呋喃基；(4)R6中，所述卤素为Cl。4.如权利要求1所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物，其特征在于，R5中，所述“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑12元杂环烷基”为例如5.如权利要求1所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异2CN115991702A权利要求书2/6页构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物，其特征在于，R4为1344‑113CH2OH，R‑R至少有一个为C1‑C6烷基或C2‑C6炔基，其余为H；或者，R为COOH或CH2OR，R‑R4‑1独立地为H、C1‑C6烷基或C2‑C6炔基，R为C1‑C6烷基；R5为“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种，杂原子数为1、2或3个的3‑12元杂环烷基”；R6为Cl。6.如权利要求1所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物、其互变异构体、其立体异构体，或前述任一者的药学上可接受的盐，或前述任一者的溶剂化物，其特征在于，所述的如式I所示的芳基C‑葡萄糖苷衍生物满足下述条件中的一种或多种：