一种3-螺环己烯酮取代色满结构及其合成方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN116003369A(43)申请公布日2023.04.25(21)申请号202310090415.1(22)申请日2023.02.02(71)申请人青岛农业大学地址266109山东省青岛市城阳区长城路700号(72)发明人胡方芝李帅帅王鹏曹镰义(74)专利代理机构青岛鼎丞智佳知识产权代理事务所(普通合伙)37277专利代理师韩耀朋(51)Int.Cl.C07D311/96(2006.01)权利要求书1页说明书21页附图1页(54)发明名称代色满结构的生物活性分子的高效合成。一种3-螺环己烯酮取代色满结构及其合成方法(57)摘要本发明公开了一种3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架及其合成方法。所述3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架的结构式为：式中，R1为氢原子、甲基、叔丁基中任意一种；R2为烯基、芳基中任意一种；R3为异丙基、叔丁基中任意一种。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将对亚甲基醌衍生物与催化剂在溶剂中混合均匀，在rt～100℃条件下反应。本发明提供了一种高效合成结构多样的3‑螺环己烯酮取代色满类化合物的方法，CN116003369A首次实现了基于氢迁移策略的3‑螺环己烯酮取CN116003369A权利要求书1/1页1.3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架，其特征在于，其结构式如下所示：式中，R1为氢原子、甲基、叔丁基中任意一种；R2为烯基、芳基中任意一种；R3为异丙基、叔丁基中任意一种。2.根据权利要求1所述的3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将对亚甲基醌衍生物与催化剂在溶剂中混合均匀，在rt～100℃条件下搅拌反应，制得3‑螺环己烯酮取代色满化合物；其中，上述对亚甲基醌衍生物的结构式如下所示：其中，R1为氢原子、甲基、叔丁基中任意一种；R2为烯基、芳基中任意一种；R3为异丙基、叔丁基中任意一种。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为1,2‑二氯乙烷或六氟异丙醇。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂的用量为：每摩尔对亚甲基醌衍生物添加10～20L溶剂。5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂在反应前加入，所述催化剂为布朗斯特酸或路易斯酸。6.根据权利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为5～50mol％。2CN116003369A说明书1/21页一种3‑螺环己烯酮取代色满结构及其合成方法技术领域[0001]本发明涉及药物中间体及化学合成技术领域，尤其涉及一种具有生物活性的3‑螺环己烯酮取代色满结构及其合成方法和应用。背景技术[0002]色螨和环己烯酮是许多天然产物、药物及药物中间体的核心结构，是具有重要药物活性的结构片段，发展绿色合成技术高效构建这两类活性骨架，并将这两类活性骨架进行有效拼接，制造出新型稠杂化合物，对开发新型药物分子、推动医药健康事业发展具有极其重要的意义。[0003][0004]例如，2018年，李帅帅教授团队通过氢迁移策略，以廉价易得的苯酚和邻胺基苯甲醛为起始原料，在六氟异丙醇体系中，室温条件下快速高效地实现了苯酚的去芳香化，构建了螺环己烯酮骨架，为苯酚向高附加值的螺环己烯酮骨架的转化提供了绿色经济的方法(Chem.Sci.2018,9,8253‑8259)。[0005][0006]2022年，李帅帅教授团队以廉价易得的吲哚和邻烷氧基苯甲醛为起始原料，在六氟异丙醇体系中，在室温至100度条件下快速高效地实现了吲哚的去芳香化，构建了螺环假吲哚稠杂的色满骨架，为螺环色满骨架的构建提供了新策略(Org.Chem.Front.2022,9,1668‑1674)。3CN116003369A说明书2/21页[0007][0008]虽然环己烯酮、色满骨架的高效构建方法多有报道，但是将两个活性结构进行拼接，高效构建环己烯酮稠杂色满骨架的方法鲜有报道。鉴于环己烯酮和色满这两种结构的生理及药理活性，开发一种高效的一步合成含有这两种活性结构的分子，对开发新型药物具有重要意义。发明内容[0009]本发明的目的旨在针对现有技术的不足，提供了一种具有生物活性的3‑螺环己烯酮取代色满结构及其合成方法和应用。本发明提供的新型3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架将为药物开发提供新的模型分子。本发明提供3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架的合成方法，基于氢迁移策略一步高效构建该骨架，操作简单、高效实用，且所构建骨架中含有多种官能团，利于该骨架的后期合成应用。[0010]本发明的技术方案是这样实现的：[0011]3‑螺环己烯酮取代色满生物活性骨架，其结构式如下所示：[0012][0013]式中，R1为氢原子、甲基、叔丁基中任意一种；R2为烯基、芳基中任意一种；R3为异丙基