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药物合成反应OrganicReactionofDrugsSynthesis课程简介OrganicReactionofDrugsSynthesis教材及参考书教材：药物合成反应，第三版闻韧主编，化学工业出版社。参考书：药物合成反应，张胜建编，化学工业出版社2010.ModernSyntheticReactions，美HerbertO.House著，教材特点1.按照反应类型编排，主要介绍在药物合成中最常见的反应类型；2.信息量大；3.叙述性材料多，结论性材料相对较少；4.缩写多；5.实用性强（附有参考文献，供大家深入学习参考。）参考文献中的重要期刊介绍5.SynthCommun.2001,31:669.SyntheticCommunation6.J.Chem.Soc.1998,2637.JournaloftheChemicalSociety7.Tetra.Lett.2003,44:3117.TetrahedronLetter8.Synthesis.1999,4869.Tetrahedron,2000,56:1193HetercyclesOrg.react.;J.Med.Chem.;Chem.Rev.;J.Chem.Soc.PerkinTrans.;Angew.Chem.Int.Ed.Engl.;J.IndianChem.Soc.Bull.Chem.,Soc.Jpn.（BulletinoftheChemicalSocietyofJapan）ChemicalAbstractsServiceSourceIndex美国化学文摘资料来源索引现实意义基础有机知识回顾1、基本概念1.2偶极矩（μ）：1.3电子效应1.3.1诱导效应在有机分子中相互连接的不同原子间，由于各自电负性的不同而引起的连接键内电子云的偏移现象。（电负性引起）电子效应1.3.2共轭效应p-π共轭：含有孤电子对或空p轨道的原子通过单键与带有π键的另一原子连接而成苯环上已有一个取代基的定位规律有+I，无T：如-C2H5（1）使σ-配合物稳定，活化苯环；（2）使邻、对位取代产物更稳定；（3）为邻、对位定位基。有-I，无T：如-N+(CH3)3,-CF3,-CCl3等（1）使σ-配合物均不稳定，使苯环钝化；（2）使邻、对位取代产物更不稳定；（3）为间位定位基。有+I，+T：如-O-,-CH3（1）共轭效应与诱导效应作用一致；（2）则使苯环活化；（3）邻、对位定位基。有-I，-T：如-NO2,-CN,-COOH,-CHO等（1）诱导效应与共轭效应作用一致；（2）则使苯环钝化；（3）间位定位基。有-I，+T，且|-I|<|+T|：如-OH,-OCH3,-NH2,-N(CH3)2,-NHCOCH3等（1）诱导效应与共轭效应作用不一致，共轭效应作用大于诱导效应，使苯环活化；（2）使邻、对位取代产物更稳定；（3）邻、对位定位基。有-I，+T，且|-I|<|+T|：如-F,-Cl,-Br,-I等（1）总效果使苯环电子云密度降低；（2）使取代基邻、对位电子云密度低于间位；（3）邻、对位定位基。1.4反应试剂的分类1.4.1亲电试剂1.4.2亲核试剂其它基本概念有机合成反应第一章卤化反应HalogenationReaction卤化反应：在有机化合物分子中建立C-X，得到含卤化合物的反应工业应用：20世纪20年代以后1923年：甲烷气相氯化的工业装置建成1931年：工业生产氟氯甲烷1958年：氧化氯化法合成卤代烷现在：广泛用于有机合成，制备各种重要的原料、中间体和工业溶剂卤化反应的类型不饱和烃的卤加成饱和烷烃、芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换羧酸羟基的卤置换：形成酰卤、卤代烃反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应第一节不饱和烃的卤加成反应一、卤素对烯烃的加成反应F2是卤素中最活泼的元素，与烯烃的反应非常剧烈，放出大量的热，易发生爆炸。常伴随取代、聚合等副反应，难以得到单纯的加成产物。因此，在合成上，烯烃的氟加成应用价值很小。而且，由于C-F键比C-H键还稳定，氟化物不宜作为有机合成的中间体。光引发下的自由基反应碘与烯烃的反应不容易发生。（原因：C-I键不稳定，碘加成反应是一个可逆过程。1.卤素与烯烃的亲电加成反应（1）反应历程：第一步：卤正离子向π键进攻，形成三员环卤正离子或开放式碳正离子的过渡态。第二步：对于过渡态（1）：卤负离子从环状卤正离子的背面向碳原子做亲核进攻，得到一对外消旋体的反式加成产物。例1.对于过渡态（2）：卤负离子进攻开放式的碳正离子，得到相当量的顺式加成产物。b.卤素活泼性Cl正离子的亲电性比Br正离子强，所以，氯与烯烃的加成反应的速度比溴快，但选择性比溴差。c.溶剂常用溶剂有CCl4、CHCl3、CH2Cl2、CS2、Et2O、CH3COOC2