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固有免疫系统及其应答(屏障系统)一、概念固有免疫应答,亦称固有免疫(innateimmunity)、天然免疫(naturalimmunity)或非特异性免疫(nonspecificimmunity),是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。先天具有;无特异性;无记忆性;作用快而弱;固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。二、固有免疫的特点1.先天固有,可稳定遗传。2.免疫作用广泛,无特异性。3.初次与抗原接触即能发挥效应,但无免疫记忆性。4.固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。(1)可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。(2)适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。三、固有免疫系统固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。主要:补体系统、急性期蛋白、细胞因子固有免疫分子其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾液、血浆、组织液中),乳酸和脂肪酸(汗液)等。第一节固有免疫应答的组织屏障作用一、皮肤和粘膜屏障(一)物理阻挡表皮-“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。消化道-“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统”。呼吸道-纤毛细胞、肺巨噬细胞。(二)化学杀伤泌尿生殖道粘膜:“化学性屏障”。(三)生物拮抗正常菌群:“微生物屏障”。二、血脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。三、胎盘屏障胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。四、其它屏障人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。吞噬细胞树突状细胞自然杀伤细胞NKT细胞γδT细胞B1细胞其他固有免疫细胞一、吞噬细胞(phagocytes)Alveolar(Lung)MacrophageAttackingE.coli(SEMx10,000)(一)中性粒细胞(neutrophil)(三)中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点1.无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有MPO杀菌系统。2.中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。3.无抗原提呈作用。(二)单核吞噬细胞骨髓1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体(1)模式识别受体(paternrecognitionreceptor,PRR)是指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。模式识别受体(PRR)甘露糖受体(mannosereceptor,MR)清道夫受体TLRs的定位PRRsPRRsPRRs(2)病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)是PRR识别结合的配体,是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。常见有:脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖DAMP(damageassociatedmolecularpatterns)损伤相关模式分子:即是细胞释放的内源性佐剂物质。DAMP分两类,分别来自胞内和胞外。PRR(二)应答特点(3)调理性受体(opsonicreceptors)FcγR、C3bR(1)清除、杀伤病原体(2)参与和促进炎症反应巨噬细胞的免疫调节作用二、树突状细胞(dendriticcell,DC)DC的迁移与成熟前体期-----未成熟期-----迁移期-----成熟期-----活化初始T细胞组织分布与分类:非淋巴样组织中的DC:非成熟DC朗格汉斯细胞(LC):表皮、胃肠道粘膜上皮间质性DC:器官间质淋巴样组织中的DC:成熟DC并指状DC(interdigitateDC,IDC):T细胞区滤泡DC(follicularDC,FDC):B细胞区边缘区DC体液中的DC:隐蔽细胞veiledcells:淋巴液血液DC:血液(一)DC根据分布或分化程度的不同而命名未成熟DC膜表面受体(二)DC的生物学功能NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏,就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞,在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。来源与分布NK细胞杀伤靶细胞(一)NK细胞杀伤作用的机制(二)NK细胞活性的调节NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图51四、NKT细胞五、γδT细胞六、B1细胞七、其他固有免疫细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图第三节固有免疫体液分子及其主要作用一、补体系统第四节固有免疫应答二、固有免疫应答的作用时相三、固有免疫应答的特点四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系(屏障系统)特点资料可以编辑修