一种冻干口腔崩解片及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109078004A(43)申请公布日2018.12.25(21)申请号201710440784.3(22)申请日2017.06.13(71)申请人量子高科（北京）研究院有限公司地址102200北京市昌平区科技园区东区产业基地何营路8号院11号楼503室(72)发明人李晓静郭杏梅(74)专利代理机构北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙)11690代理人张丹(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K31/5513(2006.01)A61K31/407(2006.01)权利要求书1页说明书13页(54)发明名称一种冻干口腔崩解片及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种冻干口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备冻干口腔崩解片的处方和工艺，单位剂量中包括对酸性或对碱性不稳定的活性成分1mg～50mg，骨架支撑剂1mg～40mg，酶解明胶1mg～40mg。本发明所述制备方法工艺简便易行，口感好，崩解时间短。本发明所制得的冻干口腔崩解片在高温、高湿、光照条件下，经过21天放样后，杂质总量低于0.34％，各杂质均未超出杂质限度要求，且各杂质增长速度较慢。CN109078004ACN109078004A权利要求书1/1页1.一种冻干口腔崩解片，所述的冻干口腔崩解片单位剂量内包含：对酸性或对碱性不稳定的活性成分1mg～50mg，骨架支撑剂1mg～40mg，粘合剂1mg～40mg，所述的粘合剂为酶解明胶，所述的酶解明胶的分子量为30000-300000。2.根据权利要求1所述的一种冻干口腔崩解片，所述的骨架支持剂选自甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、木棉子糖、麦芽糖、葡糖糖、半乳糖、海藻糖、糊精或羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠或硅酸铝、甘氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟脯胺酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种冻干口腔崩解片，其特征在于：所述的酶解明胶为酶解猪骨明胶、酶解牛骨明胶或酶解猪皮明胶中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种冻干口腔崩解片，其特征在于：所述的对酸性或对碱性不稳定的活性成分为阿塞那平、拉莫三嗪、利培酮、奥氮平中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求4所述的一种冻干口腔崩解片，其特征在于：所述的冻干口崩片中还含有矫味剂，所述的矫味剂选自阿斯巴甜，安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖中的一种或几种。6.根据权利要求1-5任意一项所述的一种冻干口腔崩解片，其特征在于：所述的冻干口腔崩解片还含有防腐剂。7.根据权利要求6所述的一种冻干口腔崩解片，所述的防腐剂为羟苯甲脂钠、羟苯丙脂钠中的一种或两种。8.根据权利要求6所述的一种冻干口腔崩解片，所述的冻干口腔崩解片单位剂量内包含羟苯甲脂钠0.01mg～2mg，羟苯丙脂钠0.01mg～2mg。9.根据权利要求1所述的一种冻干口腔崩解片的制备方法，所述的方法包括：将酶解明胶溶解，将对酸性或对碱性不稳定的活性成分及其余固体辅料溶解之后加入到溶解的酶解明胶中，搅拌混匀，进行脱气后，注入模具中，在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-70℃～50℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得。10.根据权利要求9所述的一种冻干口腔崩解片的制备方法，所述的方法包括：称取酶解明胶，加入水，于45～100℃水浴加热溶解；称取对酸性或对碱性不稳定的活性成分及其余固体辅料，置于容器中，干混均匀后加少量水，搅拌；将对酸性或对碱性不稳定的活性成分及其余固体辅料溶解之后加入到溶解的酶解明胶中，搅拌混匀，进行脱气后，注入模具中，在-40℃～-80℃的条件下预冻30min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-70℃～50℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得。2CN109078004A说明书1/13页一种冻干口腔崩解片及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种对酸性或对碱性不稳定的活性成分冻干口腔崩解片制剂及其制备方法。背景技术[0002]口腔崩解片指的是能在口腔内迅速崩解或者溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解。患者是在药物变成液态后将药物服下。口腔崩解片出现于20世纪70年代后期，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物载体，该载体在口腔中遇到唾液后迅速溶解。口腔崩解片以其独特的优越性越来越受到患者的喜爱，吞咽困难是抗精神病药物的常见副作用，因此对于精神病患者，普通片不易吞服的缺点会导致病人顺应性差，所需的护理投入更多，甚至出现咳呛或噎食等危及生命的可能。注射给药虽然起效快，但价格更高，病人顺应性也差。[0003]明胶由动物皮肤