大规格冻干口腔崩解片.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115054580A(43)申请公布日2022.09.16(21)申请号202110222616.3(22)申请日2021.02.27(71)申请人北京兴源联合医药科技有限公司地址102401北京市房山区辰光东路16号院6号楼803(72)发明人张严源吴龙昊李鹏飞李春娟(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K9/19(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称大规格冻干口腔崩解片(57)摘要本发明涉及一种大规格冻干口腔崩解片，其含有单位剂量大于60mg水溶性活性成分或难溶性活性成分，特定量的明胶，不含常规冻干用支撑剂。CN115054580ACN115054580A权利要求书1/1页1.一种大规格冻干口腔崩解片，其含有水溶性药物活性成分或水难溶性药物活性成分，2‑8.5明胶%（质量），不含有常规冻干支撑剂大规格指在口腔崩解片的单位剂量中水溶性药物活性成分或水难溶性药物活性成分的量大于60mg小于200mg。2.用于大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片的明胶，其中明胶在口腔崩解片中含量为：2‑8.5%（质量），大规格指在口腔崩解片的单位剂量中水溶性药物活性成分或水难溶性药物活性成分的量大于60mg小于200mg。3.明胶在制备大规格水溶性药物活性成分或大规格水难溶性药物活性成分的口腔崩解片中的用途，其中明胶在口腔崩解片中含量为：2‑8.5%（质量），大规格指在口腔崩解片的单位剂量中水溶性药物活性成分或水难溶性药物活性成分的量大于60mg小于200mg。4.权利要求1或2或3中口腔崩解片，所述口腔崩解片进一步含有矫味剂。5.权利要求4的口腔崩解片，其中矫味剂选自阿巴斯甜或甜蜜素。6.权利要求1或2或3中口腔崩解片，其中口腔崩解片的单位剂量中明胶的量为3.4%~7.4%（质量）。7.权利要求1或2或3中的大规格口腔崩解片，指活性成分选自磷酸奥司他韦，普瑞巴林或β‑烟酰胺单核苷酸。8.权利要求7所述的大规格口腔崩解片，其中口腔崩解片的单位剂量为75mg磷酸奥司他韦（以奥司他韦计）口腔崩解片。9.权利要求7所述的大规格口腔崩解片，其中口腔崩解片的单位剂量为75mg普瑞巴林口腔崩解片。10.大规格水溶性药物活性成分或大规格难溶性药物活性成分的口腔崩解片的制备方法，其包括：（1）将明胶溶解生成明胶水溶液，（2）往（1）中水溶液中加入水溶性药物活性成分或大规格难溶性药物活性成分，（3）将（2）中溶液冷冻干燥。2CN115054580A说明书1/7页大规格冻干口腔崩解片技术领域[0001]本发明涉及一种含大规格药物活性成分的冻干口腔崩解片，其含有单位剂量大于60mg水溶性活性成分或难溶性活性成分，特定量的明胶，不含常规冻干用支撑剂。本发明进一步涉及特定量明胶用于制备含大规格药物活性成分的冻干崩解片的用途。背景技术[0002]口崩片系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。口崩片在口腔内可迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。[0003]口崩片常采用直接压片和冷冻干燥法制备。[0004]目前上市冻干型口腔崩解片一般来说，水溶性药物的承载剂量较小。由于冷冻过程不充分，水溶性药物可形成低共熔混合物，且有可能当升温时熔化或干燥后因冰结晶支撑结构的去除而导致各种形式的坍塌，造成难以形成稳定的剂型、从而影响崩解、溶出、产品稳定性等质量指标。另外，单剂量过大的药物在制成口腔速崩片时会因片剂过重、片型过大，使患者产生恐惧心理而不利于服用。[0005]大剂量冻干口腔崩解片因固形物成分较高，不利于冻干过程水分的升华，且冻干片本身致密，孔隙较少，不利于冻干口腔崩解片的快速释放。[0006]理论上，水溶性药物制备冻干型口腔崩解片最大剂量为60mg，实际上市品种剂量多在10mg以内。[0007]中国专利CN201110027622涉及一种口腔崩解片及其制备方法，披露了一种口腔崩解片及其制备方法，尤其是一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。采用冷冻干燥法制备而得，其组分包括效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中粘结剂由普鲁兰和辅助粘结剂组成。利用普鲁兰和辅助粘结剂在特定用量范围下的复配使用，尝试解决冻干型口腔崩解片在装载大剂量药物时崩解缓慢、溶出不完全的问题。此技术适用于略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶药物在冻干型口腔崩解片中大载药量尝试，辅料组成复杂。[0008]但是对于水溶性药物活性成分的大规格口腔崩解片目前还没有好的方式解决。而对于难溶性或微溶性药物的大规格口腔崩解片也没有降低辅料种类，进