一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102631713A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102631713A(43)申请公布日2012.08.15(21)申请号201210122515.X(22)申请日2012.04.24(71)申请人北京博恩康生物科技有限公司地址100085北京市海淀区上地信息路26号中关村创业大厦1007室(72)发明人甘少磊胡堃任卫卫(51)Int.Cl.A61L31/06(2006.01)A61L31/14(2006.01)C08G63/08(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书44页页(54)发明名称一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法，其组成成分为具有星形支化结构的聚乳酸，本发明具有无色透明，柔韧性好，降解均匀，不易开裂的特点，尤其适于用作肌腱等损伤修复时间长、不易包裹的术后防粘连膜，其中具有星形支化结构的聚乳酸由一定光学纯度的D-丙交酯或L-丙交酯在多元羧酸和金属锌的作用下开环聚合而制得。CN102637ACN102631713A权利要求书1/1页1.一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法，其特征为其组成成分为具有星形支化结构的聚乳酸，通过一定成膜工艺制备而成。2.依据权利要求1所述的一种可降解的术后防粘连膜，其特征为所述的星形支化聚乳酸是由丙交酯在多元羧酸和金属锌的作用下开环聚合而制得。3.依据权利要求1所述的可降解的术后防粘连膜，其特征为所述的一定成膜工艺为溶液挥发法或热压法中任一种。4.依据权利要求2所述的星形支化聚乳酸，其特征是所述的丙交酯为光学纯度是50～100％的D-丙交酯或光学纯度是50～100％的L-丙交酯中任一种；所述的多元羧酸为1，2，3，4，5，6-环己烷六羧酸，1，2，3，4-丁烷四羧酸或环丙烷三羧酸中任一种。2CN102631713A说明书1/4页一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物医学材料，特别是组成成分为星形支化聚乳酸的一种可降解的术后防粘连膜及其制备方法。背景技术[0002]粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。粘连的形成具有普遍性。在外科领域开展的手术中，绝大多数都涉及到组织之间粘连的问题。术后粘连可以引起严重的并发症，如腹部、盆腔等均可引起粘连性肠梗阻，因盆腔组织粘连而导致的女性不育症等。预防粘连的方法有改进外科手术、药物(抗血管生成药物)治疗及植入隔离材料等。近年来，可生物降解高分子材料如聚乳酸及其共聚物、透明质酸及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、氧化纤维素等，由于具有优良的生物相容性，植入人体后可降解吸收，因此应用于制备的防粘连产品，临床应用广泛。[0003]氧化纤维素、透明质酸等产品降解速率快，甚至可以在一周内完全降解，适用于产科等愈合周期短的术后防粘连。壳聚糖类防粘连产品体内降解之间大约为2-4周，可用于机械性损伤，外源性物质植入，盆腹腔炎症造成腹膜损伤及机体缺血等各种原因引起的盆腹腔粘连。但是以上产品原材料大多来自生物体，如果纯度不高的话，会产生抗原性。[0004]聚乳酸是美国FDA批准的为数不多的几种生物材料之一，具有无毒性、无抗原性、组织相容性好、体内可降解等优点。聚乳酸已经广泛用于生物医学的多个领域，如药物、激素、疫苗和基因控制释放体系的载体材料，骨支架、修复材料和组织工程等。聚乳酸类防粘连膜，植入体内后，与组织粘附性好，且能在3～6个月内保持膜的形态，将手术创面与邻近器官组织隔离，从而可有效防止不良粘连的发生，适用于肌腱等修复周期长的组织术后防粘连。目前市面上主要有美国SurgiWrap公司可降解抗组织粘连膜，中国上海鼎华粘克可吸收医用膜等产品。[0005]聚乳酸防粘连膜虽然具有良好的生物相容性、可降解吸收性和较高的机械强度等优点，但也存在以下几个问题：(1)刚度较高，柔韧性不够好。(2)降解不均匀，局部先产生破裂(3)不能依靠调节分子量来调节降解时间等。为了进一步改善聚乳酸防粘连膜的性能，现在主要由以下以下几种方法：一是将聚乳酸与聚乙二醇或聚几内酯等高分子材料共混，该类材料可以通过改变共混高分子材料的种类以及分子量来改变材料的柔韧性及降解时间，该种方法由于聚合物之间的相容性问题，无法获得任意比例组成的共混物，机械强度和降解时间也就无法准确控制；另一类是以聚乳酸为主要原料，添加不同的小分子量的增塑剂来控制材料的柔韧性，在该类方法中，随着增塑剂含量的增加，会使得膜体浑浊，丧失其透明性，而且随着增塑剂含量的增加，在存储过程中，增塑剂的渗出容易使薄膜发生粘连；还有一类方法是共聚改性，在合成聚乳酸阶段，通过添加己内酯等单体，获得嵌段共聚物，该方法实际上是化学层次上的共混物，改善了相容性问题，但是该合