包含溶解性差的活性成分和高支化聚合物的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102647978A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102647978A(43)申请公布日2012.08.22(21)申请号201080055080.0(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(22)申请日2010.10.0611247代理人张朔黄革生(30)优先权数据09172391.62009.10.07EP(51)Int.Cl.10153918.72010.02.18EPA61K9/14(2006.01)A61K9/16(2006.01)(85)PCT申请进入国家阶段日A61K9/20(2006.01)2012.06.05A61K47/34(2006.01)(86)PCT申请的申请数据A61K31/64(2006.01)PCT/EP2010/0649162010.10.06(87)PCT申请的公布数据WO2011/042463EN2011.04.14(71)申请人力奇制药公司地址斯洛文尼亚卢布尔雅那(72)发明人S·雷文E·扎加尔权利要求书权利要求书2页2页说明书说明书2727页页附图附图1010页(54)发明名称包含溶解性差的活性成分和高支化聚合物的药物组合物(57)摘要本发明属于制药工业领域，并且涉及包含至少一种高支化聚合物和至少一种药物活性成分的药物组合物，其中聚合物和药物活性成分以特定的重量比存在；涉及所述药物组合物的制备方法。本发明还涉及包含特定重量比的至少一种高支化聚合物和至少一种药物活性成分的粉末或颗粒；所述粉末或颗粒的制备方法；和包含所述组合物、粉末或颗粒的药物剂量形式。而且，本发明还涉及高支化聚合物和至少一种API的固体分散体的制备方法。而且，本发明还涉及结晶载体在制备高支化聚合物与药物活性成分的混合物中的用途以及涉及聚酰胺酯高支化聚合物在制备药物组合物中的用途、亲水性或疏水性载体在制备所述的包含特定组的API的组合物中的用途以及特定的API和至少一种高支化聚合物在制备药物组合物中的用途。CN10264798ACN102647978A权利要求书1/2页1.药物组合物，包含：a)至少一种高支化聚合物；和b)至少一种在pH6.8和37℃的水性介质中显示出小于1mg/ml的溶解度的药物活性成分；且其中所述的至少一种高支化聚合物:所述的至少一种活性药物成分的重量比为99:1w/w至11:1w/w，或者其中重量比是99:1w/w至4:1w/w，条件是活性药物成分选自磷酸二酯酶抑制剂、非噻嗪磺酰胺药物、磺酰脲衍生物和羟基-1,4-萘醌衍生物；或者其中重量比是99:1w/w至4:1w/w，条件是高支化聚酰胺酯被用作高支化聚合物。2.权利要求1的药物组合物，其中所述的高支化聚合物和所述的至少一种药物成分形成固体分散体，所述固体分散体任选还包含至少一种水可分散性或水溶性可药用载体。3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述的至少一种药物活性成分选自格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列本脲、匹莫苯、他达拉非、阿托伐醌和吲达帕胺，优选格列美脲、匹莫苯、他达拉非、阿托伐醌和吲达帕胺，更优选药物活性成分是格列美脲。4.上述权利要求任一项的药物组合物，为还包含亲水性或疏水性载体的粉末或颗粒形式。5.药物剂量形式，包含权利要求1至4任一项的药物组合物，其中药物剂量形式优选是固体剂量形式。6.上述权利要求任一项的药物组合物或药物剂量形式，其中药物组合物或药物剂量形式不含有表面活性剂。7.药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：a)提供至少一种高支化聚合物和至少一种在pH6.8和37℃的水性介质中显示出小于1mg/ml的溶解度的活性药物成分，其重量比为99:1w/w至11:1w/w，或者其中重量比为99:1w/w至4:1w/w，条件是活性药物成分选自磷酸二酯酶抑制剂、非噻嗪磺酰胺药物、磺酰脲衍生物和羟基-1,4-萘醌衍生物，或者其中重量比为99:1w/w至4:1w/w，条件是高支化聚酰胺酯、优选具有叔胺基团的高支化聚酰胺酯被用作高支化聚合物；b)形成所述的至少一种高支化聚合物、所述的至少一种活性药物成分和有机溶剂的混合物；和c)除去有机溶剂。8.权利要求7的方法，其中所制备的药物组合物是粉末或颗粒形式，该方法还包括在步骤b)或步骤c)中将混合物与亲水性或疏水性载体、优选结晶载体合并和制备粉末或颗粒。9.权利要求7或8的方法，其中有机溶剂选自C2-C4链烷醇，例如乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇；脂族或脂环族醚，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、二烷、四氢呋喃；酮，例如丙酮、甲基乙基酮；二甲亚砜和二甲基甲酰胺；或其混合物。10.权利要求7至9的方法，其中步骤c)通过采用高剪切混合、喷雾干燥或流化床制粒进行。11.结晶载体在制备包含高支化聚合物和药物活性成分的药物组合物中的用途。12