一种医用可注射凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107693838A(43)申请公布日2018.02.16(21)申请号201711094041.1(22)申请日2017.11.09(71)申请人杭州亚慧生物科技有限公司地址310051浙江省杭州市滨江区滨安路688号2幢E楼328、333室(72)发明人李丹汪伟王玮祝文斌朱家喜林高品(51)Int.Cl.A61L24/04(2006.01)A61L24/00(2006.01)A61L31/04(2006.01)A61L31/14(2006.01)A61L31/16(2006.01)C08F299/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种医用可注射凝胶及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种医用可注射凝胶及其制备方法，将浓度为2~20%（w/v）醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO溶液与浓度为2-20%(w/v)多氨基化合物溶液通过双组份注射器混合后喷涂，利用醛基和氨基反应生成西弗碱从而产生交联，形成医用可注射凝胶。该医用可注射凝胶具有良好的生物相容性和力学性能，最终可在体内被完全降解或吸收。本发明中的医用可注射凝胶可用作外科手术封合剂，用于外科手术中组织创面或者植入材料与组织之间的封合与密封。CN107693838ACN107693838A权利要求书1/1页1.一种医用可注射凝胶，其特征在于：该凝胶主要成分为醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO和多氨基化合物，醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO溶液与多氨基化合物溶液混合后，可原位交联形成医用可注射凝胶。2.根据权利要求1所述医用可注射凝胶，其特征在于：所述的多氨基化合物可选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、重组人血清白蛋白、明胶、聚乙烯亚胺和聚赖氨酸中的一种或多种。3.一种医用可注射凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）以聚乙二醇二丙烯酸酯（PEGDA）为单体，采用可控活性自由基聚合物的方法将PEGDA进行均聚，促进链增长和分子内环化反应，抑制分子间交联反应，得到丙烯酸酯封端超支化聚合物HP-PEG；（2）将丙烯酸酯封端超支化聚合物HP-PEG用巯基乙醇封端获得羟基封端超支化聚合物HP-PEG-OH；（3）将4-甲酰苯甲酸接枝到HP-PEG-OH获得醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO；（4）配置醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO溶于溶液；（5）配置多氨基化合物溶液；（6）将HP-PEG-CHO溶液和多氨基化合物溶液通过双组份注射器混合后喷涂，制备医用可注射凝胶。4.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（1）中，丙烯酸酯封端超支化聚合物HP-PEG的分子量为10~200kDa，优选为20~50kDa。5.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（2）中，巯基乙醇与丙烯酸酯封端超支化聚合物HP-PEG中丙烯酸酯端基物质的量的比例为1:1~4:1。6.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（3）中，在浓度为1~15wt%的羟基封端超支化聚合物HP-PEG-OH的二氯甲烷溶液，加入4-二甲氨基吡啶（加入量是羟基端基量的0.005~0.1倍摩尔当量）、碳化二亚胺（加入量是羟基端基量的1~2倍摩尔当量），4-甲酰苯甲酸（加入量是羟基端基量的0.5~5摩尔当量），室温反应2~24小时；乙醚沉淀3-5次后，室温真空干燥2~48小时，即得到醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO。7.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（4）中，所述醛基封端超支化聚合物HP-PEG-CHO溶液的终浓度为2~20%（w/v），优选为5~10%（w/v）。8.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（5）中，所述多氨基化合物溶液浓度为2-20%(w/v)，优选为5~10%（w/v）。9.根据权利要求3所述医用可注射凝胶制备方法，其特征在于：步骤（6）中，所述HP-PEG-CHO中醛基含量与多氨基化合物中氨基含量物质的量比例为0.01~5:1。2CN107693838A说明书1/4页一种医用可注射凝胶及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种医用可注射凝胶及其制备方法。背景技术[0002]水凝胶是一类具有亲水基团的三维网络结构聚合物，由于聚合物链间的物理交联和化学交联作用，水凝胶能被水溶胀但不溶于水且保持一定的形状。水凝胶型能够提供更好的生物相容性，有利于损伤组织的修复和再生，在生物医学领域有着广泛的应用。在医学上，水凝胶可用于创面敷料、手术后防粘连、手术中止血、组织填充、防止组织液渗漏或气体泄漏等。[0003]超支化聚合物单体越来越受到水凝胶界研究