一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108524470A(43)申请公布日2018.09.14(21)申请号201810490433.8A61K41/00(2006.01)(22)申请日2018.05.21A61P35/00(2006.01)(71)申请人吉林大学地址130000吉林省长春市前进大街2699号(72)发明人孟宪瑛孙旭王瑶琪魏佳陈光李勇张强逄仁柱杨帅王政民(74)专利代理机构长春众邦菁华知识产权代理有限公司22214代理人李外(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K31/44(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统及其制备方法和应用，属于生物技术领域。所述的系统包括ROS响应性的超支化高分子、光敏剂和化疗药物，所述的超支化高分子的结构式如式Ⅰ所示，所述的光敏剂为二氢卟吩e6，化疗药物为索拉菲尼。本发明还提供一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法。本发明还提供上述纳米载药系统在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。该纳米药物系统不仅可以富集在肿瘤组织，还可以在660nm激光照射下增加肿瘤组织内ROS水平，使肿瘤组织内的纳米载体崩解，化疗药物快速释放，从而协同增效肿瘤的治疗，同时减少化疗药物用量，减轻毒副作用。CN108524470ACN108524470A权利要求书1/2页1.一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统，其特征在于，该系统包括ROS响应性的超支化高分子、光敏剂和化疗药物，所述的光敏剂的包封率为70％以上，化疗药物的包封率为50％以上；所述的超支化高分子的结构式如式Ⅰ所示：所述的光敏剂为二氢卟吩e6；所述的化疗药物为索拉菲尼。2.根据权利要求1所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，该方法包括：步骤一：制备ROS响应性的超支化高分子；步骤二：将步骤一得到的ROS响应性的超支化高分子溶于溶剂中溶解，然后加入光敏剂和化疗药物，搅拌，混合均匀，得到混合溶液；步骤三：在剧烈搅拌条件下，将步骤二的混合溶液滴入水相中，自组装为纳米颗粒，滴加结束后，调节转速，继续缓慢搅拌2h，得到纳米药物系统。3.根据权利要求2所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述的步骤一具体为：1)将丙酮和半胱氨酸盐在常温条件下，通过羰基的加成反应合成二胺硫缩酮单体，；2)取mPEG、三氯氧磷于室温反应，得到反应溶液，然后将二氨基硫羧酮单体和三乙醇胺加入上述反应溶液，常温反应，得到ROS响应性的超支化结构。4.根据权利要求3所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述的丙酮和半胱胺酸盐的质量比为(1～1.5)：1。5.根据权利要求3所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述的mPEG、三氯氧磷、二氨基硫羧酮单体和三乙醇胺的质量比为0.5：0.45：(0.9-1.125)：1.26。6.根据权利要求2所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征2CN108524470A权利要求书2/2页在于，所述的ROS响应性的超支化高分子、光敏剂和化疗药物的质量比为10：(0.5-1)：(0.5-1)。7.根据权利要求2所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述步骤二的搅拌时间为30～60min。8.根据权利要求2所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述的步骤三的剧烈搅拌速率为1500rpm。9.根据权利要求2所述的一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统的制备方法，其特征在于，所述步骤三的滴加速度为1～2mL/h。10.权利要求1所述的纳米载药系统在制备治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用。3CN108524470A说明书1/7页一种治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物技术领域，具体涉及一种将光动力疗法和免疫疗法结合，协同增效治疗三阴性乳腺癌的纳米药物系统及其制备方法和应用。背景技术[0002]三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌的预后差、复发转移率高、死亡率高，已成为近年来乳腺癌研究和关注的焦点。虽然已经开展了大量相关的临床试验，但仍然没有发现具有针对性的治疗方案。光动力疗法是一种光激发的化学疗法，光敏剂吸收光子的能量跃迁到激发态，受激发的光敏剂将能量传递给氧，产生单线态氧、超氧自由基等多种活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)成分。ROS能与附