一种天然高分子基可注射水凝胶及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112480417A(43)申请公布日2021.03.12(21)申请号201910860343.8A61L27/16(2006.01)(22)申请日2019.09.11A61L27/20(2006.01)(71)申请人天津大学地址300072天津市南开区卫津路92号(72)发明人王玮韩小旭(74)专利代理机构天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙)12214代理人王秀奎(51)Int.Cl.C08G81/00(2006.01)C08G65/337(2006.01)A61K9/06(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61L27/52(2006.01)权利要求书2页说明书4页附图2页(54)发明名称一种天然高分子基可注射水凝胶及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种天然高分子基可注射水凝胶及其制备方法。具体地说，是通过聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)和苯硼酸(PBA)的RAFT活性聚合，合成超支化聚合物PEGDA-PBA作为可注射水凝胶的交联剂；再利用巯基化透明质酸(HA-SH)上的巯基和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)上的双键发生迈克尔加成反应，从而实现水凝胶的原位交联，完成液态向半固体凝胶的转变，达到可注射的目标。这种凝胶制备方法简单，反应条件温和，生物相容性好，且可以通过控制超支化聚合物的固含量来调节凝胶的强度。CN112480417ACN112480417A权利要求书1/2页1.一种天然高分子基可注射水凝胶，其特征在于：由以下步骤制备得到：(1)将聚乙二醇二丙烯酸酯、苯硼酸、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈充分溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，四者的摩尔比为30:(10-40):1:2，在无水无氧密封反应体系中和在油浴中聚乙二醇二丙烯酸酯和苯硼酸进行RAFT聚合生成超支化聚合物；(2)将步骤(1)制得的超支化聚合物的水溶液与巯基化透明质酸的水溶液混合均匀，超支化聚合物与巯基化透明质酸的质量比为(10-20)：1，充分反应以使超支化聚合物上的碳碳双键与巯基化透明质酸上的巯基发生迈克尔加成反应，形成共轭结构以生成三维网状立体聚合物。2.根据权利要求1所述的天然高分子基可注射水凝胶，其特征在于：步骤(1)中聚乙二醇二丙烯酸酯、苯硼酸、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈的摩尔比为30:20:1:2。3.根据权利要求1所述的天然高分子基可注射水凝胶，其特征在于：步骤(1)中采用二段式一锅法反应，先将聚乙二醇二丙烯酸酯、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈充分溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在无水无氧密封反应体系中和在70-90℃油浴中反应3-5h；再加入苯硼酸，在无水无氧密封反应体系中和在70-90℃油浴中继续反应4-6h。4.根据权利要求1所述的天然高分子基可注射水凝胶，其特征在于：步骤(1)中反应结束后将体系冷却至室温，用体积比1:1的冰乙醚和正己烷混合溶液提纯反应液，再用冰乙醚洗涤下层析出液。5.根据权利要求1所述的天然高分子基可注射水凝胶，其特征在于：步骤(2)中超支化聚合物水溶液的质量百分浓度为10wt％，巯基化透明质酸(HA-SH)的水溶液的质量百分浓度为1wt％，二者按体积比1:1共混；通过涡旋搅拌使反应充分进行；成胶温度为室温，成胶时间为3-5min。6.一种天然高分子基可注射水凝胶制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将聚乙二醇二丙烯酸酯、苯硼酸、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈充分溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，四者的摩尔比为30:(10-40):1:2，在无水无氧密封反应体系中和在油浴中聚乙二醇二丙烯酸酯和苯硼酸进行RAFT聚合生成超支化聚合物；(2)将步骤(1)制得的超支化聚合物的水溶液与巯基化透明质酸的水溶液混合均匀，超支化聚合物与巯基化透明质酸的质量比为(10-20)：1，充分反应以使超支化聚合物上的碳碳双键与巯基化透明质酸上的巯基发生迈克尔加成反应，形成共轭结构以生成三维网状立体聚合物。7.根据权利要求6所述的天然高分子基可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(1)中聚乙二醇二丙烯酸酯、苯硼酸、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈的摩尔比为30:20:1:2。8.根据权利要求6所述的天然高分子基可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(1)中采用二段式一锅法反应，先将聚乙二醇二丙烯酸酯、二硫化四乙基秋兰姆和偶氮二异丁腈充分溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在无水无氧密封反应体系中和在70-90℃油浴中反应3-5h；再加入苯硼酸，在无水无氧密封反应体系中和在70-90℃油浴中继续反应4-6h。9.根据权利要求6所述的天然高分子基可注射水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤(