一种含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114984312A(43)申请公布日2022.09.02(21)申请号202210598913.2(22)申请日2022.05.30(71)申请人浙江大学地址310058浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号(72)发明人高长有解洁奇(74)专利代理机构杭州求是专利事务所有限公司33200专利代理师万尾甜韩介梅(51)Int.Cl.A61L27/18(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/54(2006.01)C08G81/00(2006.01)权利要求书2页说明书4页附图3页(54)发明名称一种含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片及其制备方法。所述心脏贴片包含由不饱和聚酯二元醇聚合而成的聚氨酯和末端含有氨基的超支化聚赖氨酸(HBPL)。其中，所述超支化聚赖氨酸接枝于所述聚氨酯表面，超支化聚赖氨酸的接枝度为40‑60％。其制备方法是，制备聚氨酯材料并加工为贴片；再利用双键和氨基的迈克尔加成反应，将超支化聚赖氨酸接枝到聚氨酯贴片表面，从而制备得到含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片。聚氨酯的可加工性赋予心脏贴片多种结构的可能，同时超支化聚赖氨酸的接枝进一步改善了心脏贴片的亲水性以及细胞相容性，更有利于其在体内心肌梗死治疗中的应用。CN114984312ACN114984312A权利要求书1/2页1.一种含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片，其特征在于，包含由不饱和聚酯二元醇聚合而成的聚氨酯和末端含有氨基的超支化聚赖氨酸，其中所述超支化聚赖氨酸接枝于所述聚氨酯表面，超支化聚赖氨酸的接枝度为40‑60％。2.根据权利要求1所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片，其特征在于，所述聚氨酯分子量为20‑40kDa，超支化聚赖氨酸分子量为3000‑6000Da。3.根据权利要求1所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片，其特征在于，所述聚氨酯是以聚富马酸丙二醇酯为软段，以六亚甲基二异氰酸酯和L‑赖氨酸甲酯二盐酸盐为硬段，所述超支化聚赖氨酸通过双键和氨基的反应接枝于聚氨酯表面。4.制备权利要求1所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的方法，其特征在于，所述的制备方法包含以下步骤：(1)通过两步扩链法制备不饱和聚氨酯：大分子二醇聚富马酸丙二醇酯于真空高温下除水，之后其先和六亚甲基二异氰酸酯在70‑80℃、氮气环境下反应3‑4h得到预聚物，之后在同样的条件下，加入去质子化后的小分子二胺L‑赖氨酸甲酯二盐酸盐进行扩链；待聚氨酯达到所需分子量后，采用无水乙醇封端并沉淀，之后超纯水洗涤、冻干；(2)将不饱和聚氨酯固体加工成聚氨酯贴片，所述的加工方法为溶液浇铸、静电纺丝、热致相分离中的至少一种；(3)将聚氨酯贴片浸泡在超支化聚赖氨酸水溶液中，加入催化剂三乙胺，加热50‑80℃，反应3‑7h后，取出并用超纯水清洗后冻干，即得含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片。5.根据权利要求4所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的制备方法，其特征在于，所述的溶液浇铸成膜的方法为：将不饱和聚氨酯固体溶于六氟异丙醇或1,4‑二氧六环溶剂中配制质量浓度为10‑20％的溶液，并将其浇铸在聚四氟乙烯模具中；待溶剂挥干，得到不饱和聚氨酯浇铸膜，即聚氨酯贴片。6.根据权利要求4所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的制备方法，其特征在于，所述的静电纺丝的方法为：将不饱和聚氨酯固体溶于六氟异丙醇中配制质量浓度为15‑20％的溶液，采用静电纺丝仪器进行电纺制备不饱和聚氨酯多孔纤维膜，即聚氨酯贴片。7.根据权利要求4所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的制备方法，其特征在于，所述的热致相分离的方法为：将不饱和聚氨酯固体溶于1,4‑二氧六环中配制质量浓度为5‑10％的溶液，并将其放置在‑20至‑80℃中10‑12小时，之后冷冻干燥除去溶剂，得到不饱和聚氨酯多孔支架，即聚氨酯贴片。8.根据权利要求4所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的制备方法，其特征在于，所述的超支化聚赖氨酸水溶液的浓度为10‑20mg/mL。9.根据权利要求4所述的含有超支化聚赖氨酸的聚氨酯心脏贴片的制备方法，其特征在于，所述的不饱和聚氨酯的制备方法为：将大分子二醇聚富马酸丙二醇酯在真空、100‑110℃条件下0.5‑1h除水，之后降温至70‑80℃加入超干1,4‑二氧六环溶剂溶解；之后和六亚甲基二异氰酸酯在70‑80℃、氮气环境下反应3‑4h得到预聚物，之后在同样的条件下，加入去质子化后的小分子二胺L‑赖氨酸甲酯二盐酸盐进行扩链；待聚氨酯达到所需分子量后，采用无水乙醇封端并沉淀，之后超纯水洗涤、冻干。10.权利要求1‑3任一项所述的聚氨酯心脏贴片或者