一种阳离子聚酯及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115926134A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202211419916.1C12N15/87(2006.01)(22)申请日2022.11.14C12P7/625(2022.01)A61K9/51(2006.01)(71)申请人百达联康生物科技（深圳）有限公司A61K47/34(2017.01)地址518000广东省深圳市光明区凤凰街道塘尾社区光明大道与东长路交叉口东南侧南太云创谷园区1栋1601(72)发明人邓扬刘赣向文强韦豪管苗苗(74)专利代理机构深圳鼎合诚知识产权代理有限公司44281专利代理师李小焦彭家恩(51)Int.Cl.C08G63/91(2006.01)C08G63/685(2006.01)C08G63/78(2006.01)权利要求书4页说明书11页附图6页(54)发明名称一种阳离子聚酯及其制备方法和应用(57)摘要本申请公开了一种阳离子聚酯及其制备方法和应用。本申请的阳离子聚酯为单体P、单体S和单体M三种单体，或者单体P和单体S两种单体，与单体T聚合形成的超支化聚合物，并且超支化聚合物的端基具有基团E修饰；单体P为环内酯；单体S为端基含有两个或两个以上羧基的有机酸；单体M为含有两个羟基，以及一个仲胺或叔胺的化合物；单体T为含有三个或三个以上羟基的化合物；提供基团E修饰的端基修饰化合物E为至少含有一个伯胺、仲胺或叔胺基团的化合物。本申请的阳离子聚酯在用于核酸药物递送时，能够显著提高核酸转染效率，且细胞毒性更低，能够用于临床。并且，本申请阳离子聚酯的制备成本低、环保无污染。CN115926134ACN115926134A权利要求书1/4页1.一种阳离子聚酯，其特征在于：所述阳离子聚酯为单体P、单体S和单体M三种单体，或者单体P和单体S两种单体，与单体T聚合形成的超支化聚合物，并且所述超支化聚合物的端基具有基团E修饰；其中，单体P为环内酯；单体S为端基含有两个或两个以上羧基的有机酸；单体M为含有两个羟基，以及一个仲胺或叔胺的化合物；单体T为含有三个或三个以上羟基的化合物；提供基团E修饰的端基修饰化合物E为至少含有一个伯胺、仲胺或叔胺基团的化合物。2.根据权利要求1所述的阳离子聚酯，其特征在于：单体P为脂肪链长度6至35的环内酯；优选的，单体P为环己内酯、环十二烷内酯、环十五烷内酯和环十六烷内酯中的至少一种。3.根据权利要求1所述的阳离子聚酯，其特征在于：单体S为碳链长度3至18的有机酸；优选的，单体S为己二酸、癸二酸和1,2,3‑丙烷三甲酸中的至少一种。4.根据权利要求1所述的阳离子聚酯，其特征在于：单体M为碳链长度4至36的化合物；优选的，单体M为二乙醇胺、甲基二乙醇胺和乙基二乙醇胺中的至少一种。5.根据权利要求1所述的阳离子聚酯，其特征在于：单体T为碳链长度4至54的化合物；优选的，单体T为三羟甲基丙烷、3‑(羟甲基)‑1,5‑戊二醇、三乙醇胺、N,N,N’,N’‑四羟乙基乙二胺中的至少一种。6.根据权利要求1所述的阳离子聚酯，其特征在于：提供基团E修饰的端基修饰化合物E为E1至E26中的至少一种；2CN115926134A权利要求书2/4页优选的，提供基团修饰的端基修饰化合物E为E1至E10、E12、E14至E21、E25、E26中的至少一种；更优选的，提供基团修饰的端基修饰化合物E为E2、E4、E9、E10、E12、E14、E15、E25、E26中的至少一种。7.根据权利要求1‑6任一项所述的阳离子聚酯，其特征在于：所述阳离子聚酯为式一所示结构的超支化聚合物；式一其中，x、y、z为1至200的独立整数，n为0至200的整数，j、k为0至30的整数，l、m、o、p、q为1至20的独立整数，Rx为氢，或者取代或未取代的含1‑18个碳原子的烷基，或者取代或未取代的含至少1个苯环的芳香基，或者取代或未取代的含至少1个杂环的杂环基，或者取代或未取代的含1‑18个碳原子及至少1个氧原子的烷氧基；J为氢，R1为端基修饰化合物E提供的基团E修饰，此时没有R2；或者，J为羰基，此时R1和R2两者都是端基修饰化合物E提供的基团E修饰；式一中，截断线表示分支结构，分支结构连接的第一个单体为P或S，后续连接其他单体形成超支化结构。8.根据权利要求1‑6任一项所述的阳离子聚酯，其特征在于：所述阳离子聚酯的数均分子量为1‑30k，优选为2‑20k。9.根据权利要求1‑8任一项所述的阳离子聚酯的制备方法，其特征在于：包括将各单体和催化剂加入溶剂中，在惰性气氛中依序进行第一阶段聚合反应和第二阶段聚合反应，反应完成后，去除催化剂，获得超支化聚合物；然后，在偶联剂的作用下，采用端基修饰化合物E对所述超支化聚合物进行端基修饰，获得端基具有基团E修饰的阳