诃子不同炮制品对小鼠急性肝损伤保护作用及肠道运动的影响研究.doc

诃子不同炮制品对小鼠急性肝损伤保护作用及肠道运动的影响研究目的：通过构建不同类型的急性肝损伤病理模型,探讨诃子不同炮制品对急性肝损伤的保护作用及机制；其次研究不同炮制品在小肠不同兴奋状态下,对小鼠小肠肠道的推进作用,为藏药诃子炮制方法的进一步优化和临床应用提供理论依据。方法：1、通过建立急性肝损伤模型,对诃子不同炮制品的肝脏保护作用进行评价。1.1采用四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤。将SPF级KM小鼠,随机分为12组,雌雄各半。连续灌胃7d,末次给药或生理盐水30min后,除空白组小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g外,其余各组按照体重腹腔注射0.010mol/LCC14油溶液0.1ml/10g,18h后摘除眼球取血。1.2采用D-半乳糖胺盐酸盐诱导小鼠急性肝损伤。将SPF级KM小鼠,随机分为12组,雌雄各半。连续灌胃7d,于末次给药或生理盐水30min后,除空白组小鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g体重外,其余各组按照体重分别腹腔注射D-GlaN800mg/kg,24h后摘除眼球取血。检测各组血清中ALT、AST活力,肝脏GSH-Px活力,观察肝脏HE染色切片。以此评价诃子不同炮制品对四氯化碳和D-半乳糖胺盐酸盐制急性肝损伤的保护作用。2、诃子不同炮制品对不同状态下,小肠肠推进率的影响。在三种状态下,各取昆明小鼠110只,随机分为11组,雌雄各半。连续灌胃给药3d。末次给药间隔30min后,除空白组注射等剂量的生理盐水外,其他各组注射相应的制模药,间隔15min给予碳素墨水0.2ml/只,给予指示剂后正常状态和抑制状态20min,小鼠颈椎脱臼致死；亢进状态15min后,小鼠颈椎脱臼致死。计算小肠推进率。结果：1、成功使用CCl4和D-GalN制急性肝损伤病理模型。诃子不同炮制品给药可减低CC14及D-GalN所引起的小鼠急性肝损伤血清降低血清ALT、AST活力(P<0.05),可有效减缓急性肝损伤程度。茜草制诃子高剂量灌胃给药能显著降低CC14及D-GalN急性肝损伤病理模型所致血清ALT、AST水平,肝脏组织匀浆中GSH-Px活力与空白组降低不显著(P>0.05),观察肝脏组织HE染色的病理切片,茜草制诃子高剂量组与空白组肝脏病理学变化差异小。2、诃子不同炮制品,在肠道在正常状态下,原药诃子高、中、低剂量三组；茜草制诃子高、中、低剂量与空白组比较不显著(P>0.05),原药诃子高剂量、茜草制诃子高剂量和狼毒制诃子高剂量三组与新斯的明组不显著(P>0.05),其他组显著(P<0.05)；在肠道在兴奋和抑制两种状态下,原药诃子高、中、低剂量三组,茜草制诃子高、中、低剂量三组和狼毒制诃子高、低剂量与空白组比较显著,与模型组不显著(P>0.05)。狼毒制诃子中剂量在抑制状态下,与模型组显著和与空白组不显著(P>0.05)。狼毒制诃子中剂量在亢进状态下,与模型组不显著(P>0.05),与空白组显著。(P<0.05)结论：1、传统中药诃子特殊炮制,可能药效发生改变。通过试验,原药诃子和茜草制诃子对于肝脏急性损伤具有一定保护能力。特殊炮制的诃子将用于肝损伤治疗,对于实际生产中肝损伤具有医疗意义。2、特殊炮制的诃子,对于肠道推进率的影响,原药诃子和茜草制诃子对于肠道推进率的影响不显著。狼毒制诃子由于炮制中加入狼毒成分对于肠道有一定作用,该试验对于药物给药间期,药物在肠道停留时间缩短,对于药物的吸收时间相对缩短,为以后药物给药间隔做好理论依据。