丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究.doc

丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力影响的实验研究第一部分丙泊酚对大鼠空间学习记忆能力的影响目的:利用Morris水迷宫,研究不同剂量的丙泊酚对于大鼠空间学习记忆能力的影响。方法:24只SD大鼠随机分为4组,每组6只。Pr010组、Pr030组和Pr075组,分别给予丙泊酚10、30和75mg/kg腹腔注射;Intra组给予与Pr075组等体积的脂肪乳腹腔注射作为溶剂对照。Pro10组、Pr030组和Intra组大鼠在训练前20min接受上述药物腹腔注射;Pr075组大鼠则在翻正反射恢复后20min进行训练。第1～5天进行定位导航实验。大鼠每天训练一次,每次训练前给予上述药物。把大鼠从离平台最远的象限,在固定的入水点把大鼠背对平台投入水中,计时180s。若大鼠找到平台,让其在平台上停留30s,若未能找到平台,引导其找到平台,同样停留30s。记录大鼠寻找平台的时间,即潜伏期(若在规定时间内未找到平台,按照180s计算),记录寻找平台的路径长度和游泳速度。第6天不给予任何药物进行附加实验,入水点改为平台所在象限的毗邻左侧象限,观察和记录方法同前。第7天不给予任何药物测定大鼠的空间探索能力,撤去水中的平台,入水点与第1～5天训练时的位置相同。记录60s内停留在原平台所在象限的时间。结果:(1)定位航行实验,大鼠寻找平台的潜伏期,Pr075组明显较Intra组、Pro10组和Pr030组长(P<0.01)。其中第3、4、5天Pr075组的潜伏期明显较Intra组长(P<0.01)。大鼠寻找平台的路径,Pro75组明显较Intra组、Pr010组和Pr030组长(P<0.01)。第3、4、5天Pr075组大鼠寻找平台的路径较Intra组更长(P<0.01)。各组大鼠寻找平台的游泳速度没有差异(P>0.05)。附加实验,Pr030组和Pr075组大鼠寻找平台的潜伏去明显长于Intra组(P<0.01)。Pr075组大鼠寻找平台的潜伏去明显长于Intra组、Pro10组和Pr030组(P<0.01)。各组大鼠寻找平台游泳的速度没有差异(P>0.05)。(2)空间探索实验,Intra组、Pr010组、Pr030组和Pr075组大鼠在第Ⅲ象限(原来平台所在象限)停留时间分别为25.2±6.6s、22.0±1.3s、20.0±6.9s和15.0±3.8s,Pr075组大鼠在第Ⅲ象限停留时间明显短于Intra组(P<0.01)和Pro10组(P<0.05)。结论:多次给大鼠腹腔注射丙泊酚实施麻醉可以损害其空间学习记忆能力。第二部分丙泊酚对大鼠海马脑片CA1区长时程增强的影响及其机制实验一不同浓度的丙泊酚对大鼠海马脑片CA1区长时程增强的影响目的:以离体海马脑片作为实验材料,利用细胞外记录技术,观察不同浓度丙泊酚对于离体海马脑片CA1区长时程增强(LTP)的影响。方法:制备大鼠海马脑片,并用人工脑脊液孵育。将制备的脑片随机分为6组,每组6张脑片:Pr0100组、Pr030组、Pro10组和Pr03组分别应用终浓度为100、30、10和3μmol/L的丙泊酚,Intra组应用脂肪乳作为溶剂对照,Control组不加任何药物作为空白对照。应用上述药物预先孵育脑片60min后,再进行细胞外诱发电位的记录。用引起群峰电位(PS)最大反应50%的强度作为测试刺激,待PS稳定后,记录PS20min,取其平均值作为基准值。然后施以100Hz、400个脉冲、波宽0.15ms的高频刺激(HFS),此后继续用测试刺激诱发PS并加以记录。结果:Control组、Intra组和Pr03组实施HFS后,PS明显升高,HFS后40min的PS分别为1.501±0.124、1.436±0.160和1.332±0.077,高于基础值(P<0.01或P<0.05)。Pro10组、Pr030组和Pr0100组实施高频刺激后,其PS未明显增高,HFS后40min其PS分别为1.118±0.072、1.031±0.112和0.981±0.047,与基础值相比没有差异(P>0.05)。HFS后40min时,Pr03组PS与Control组和Intra组相比没有差异(P>0.05)。HFS后40min时,Pro10组PS则显著低于Control组和Intra组(P<0.01)和Pr03组(P<0.05)。HFS后40min时,Pr030组PS也显著低于Control组、Intra组、Pr03组(P<0.01)以及Prol0组(P<0.05)。HFS后40min时,Pr0100组PS也显著低于Control组、Intra组、Pr03组和Pr010组(P<0.01);与Pr030组相比无显著差