丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能的影响及机制.doc

丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能的影响及机制目的：1）研究亚麻醉、镇静和麻醉3种不同剂量丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能的影响；2）研究这3种剂量丙泊酚对高脂血症大鼠海马神经元Tau蛋白磷酸化表达水平的影响；3）研究这3种剂量丙泊酚对高脂血症大鼠海马神经元β淀粉样蛋白聚集形成的老年斑的影响。方法:1）成年雄性SD大鼠45只，体重200±20g/只，随机分为基础饲料喂养组10只和高脂饲料喂养组35只，喂养6周后分别随机抽取7只，取尾静脉采血测定血脂；2）将造模成功的28只高脂血症大鼠按随机数字表法分成4组，每组7只，P10、P30、P75组分别腹腔注射1%丙泊酚（10、30、75mg/kg·d）,对照组G组给予生理盐水75mg/kg·d腹腔注射，4组均连续注射5天；3）应用Morris水迷宫方法，丙泊酚给药后第1～6天，行定位航行实验及其附加实验测试大鼠潜伏期，检测大鼠空间学习功能；第7天，行空间搜素实验测试大鼠穿越平台次数，检测大鼠空间记忆功能；4）丙泊酚给药后第8天给大鼠心脏灌注后，断头取脑，分离出海马组织，制成切片后分别行刚果红染色观察大鼠海马神经元老年斑沉积情况；行免疫组织化学染色观察大鼠海马神经元Tau蛋白磷酸化表达情况，ipwin32软件分析Tau蛋白磷酸化表达阳性细胞平均光密度值。结果:1）定位航行实验：P30、P75组逃避潜伏期较P10、G组明显延长(P＜0.05）,P10、G组逃避潜伏期对比差异无统计学意义(P＞0.05）；2）定位航行实验的附加实验：P30、P75组逃避潜伏期较P10、G组明显延长(P＜0.05）,P10、G组逃避潜伏期对比差异无统计学意义(P＞0.05）；3）空间搜索实验：P30、P75组穿越平台次数较P10、G组明显减少(P＜0.05），P10、G组穿越平台次数对比差异无统计学意义(P＞0.05）；4）免疫组织化学染色：P30、P75组Tau蛋白磷酸化表达阳性细胞平均光密度值与P10、G组比较(P＜0.05)，P10组Tau蛋白磷酸化表达阳性细胞平均光密度值较G组差异无统计学意义(P＞0.05）；5）刚果红染色:P30、P75组可见老年斑沉积物，P10、G组均未见老年斑沉积物。结论:1）单次或多次给予亚麻醉剂量丙泊酚均未发现影响高脂血症大鼠学习、记忆功能；2）单次或多次给予镇静或麻醉剂量丙泊酚均可以损害高脂血症大鼠空间学习记忆能力，且丙泊酚停药后对高脂血症大鼠空间学习记忆能力仍具有长时程损害，其机制可能与β淀粉样蛋白聚集形成的老年斑生成增加及Tau蛋白磷酸化水平明显增高密切相关。至于镇静或麻醉剂量丙泊酚在停止给药后大鼠空间学习记忆能力何时才能够恢复正常或者是否能恢复正常，及Tau蛋白过度磷酸化与β淀粉样蛋白聚集形成的老年斑是否协同或单独起作用导致大鼠学习记忆功能损害还有待进一步研究。