中药颗粒剂辅料的筛选.doc

中药颗粒剂辅料的筛选[摘要]目的：优选中药颗粒剂的处方组成，通过对中药颗粒剂的5种指标的考察，筛选出最优辅料。方法：考察不同辅料对颗粒剂成型性、堆密度、休止角、吸湿性和临界相对湿度的影响，并用综合评分法筛选出制备颗粒剂的最优辅料及处方组成。结果：筛选出最佳制备颗粒剂的辅料为乳糖,最佳处方组成为1份浸膏粉与1份乳糖混合制粒。所制颗粒成型性好，溶解性好，且不易吸湿，较为理想。[关键词]中药颗粒剂；综合评分法；辅料筛选1.中药颗粒剂的辅料的概述[1]，[2]中药颗粒剂的处方组成中除主药外，常需加入各种作用的辅料，如降低吸湿性的辅料，具有粘性成分的主药则只要加入润湿剂，粘性差的主药应加入粘合剂使之成粒，为了能及时崩解应加入崩解剂等等。随着新辅料的不断涌现，逐步代替冲剂中的蔗糖，制成外观成粒的低糖或无糖颗粒剂。辅料的加入，应与提取物主药混匀，具有良好的流动性，吸湿性低，易成型，有润滑性，有利于溶出和崩解，应不影响指标成分的检出（TLC），应不影响指标成分的含量测定，不与指标成分起相互作用，最终不影响疗效为原则。常用的辅料：乳糖、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇及其他（无机钙、铝、镁盐或中药材粉末）。根据提取物主药的性质，服用量，辅料可以是单一的，也可以是多种辅料的组合，在处方中起填充、稀释、润滑、润湿、粘合以及崩解等作用。2.仪器与试药2.1.1仪器电热恒温干燥箱（湖北省黄石市医疗器械厂）；Sartorius(北京赛多斯天平有限公司)；KUDOS超声波清洗器-SK3300H（上海科导超声仪器有限公司）2.1.2试药干浸膏粉以及制成的颗粒、辅料（糖粉、乳糖、淀粉、微晶纤维素、木糖醇、甘露醇）、乙醇（70%、80%、90%、95%）、坩埚。2.1.3颗粒剂的制备称取干浸膏粉5g，糖粉过40目筛后称取5g；将干浸膏粉和糖粉一起过40目筛3次，使其混合均匀；将干浸膏粉和糖粉放入坩埚内，滴加乙醇（视情况选取或改变浓度），并用手指不断搓捏，混匀，至“手捏成团，压之即散”；制软材，在14目筛上制粒，放入烘箱内，60℃，3h。辅料与干浸膏粉混合后，若粘性大则增加乙醇浓度。3.辅料筛选辅料选择依据：根据辅料与浸膏粉混匀后制成颗粒的吸湿性、成型性、溶化性、堆密度以及休止角来选择恰当辅料。实验方法：取处方量药材按优选出的最佳提取工艺提取、除杂、浓缩后，喷雾干燥得干浸膏粉，按表1取规定量浸膏粉与辅料（1：1）混匀，测定成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸湿性。并以成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸湿性为指标综合评价，优选最佳辅料。综合指标=（15/最大成型性值）×成型性值+（15/最大堆密度值）×堆密度值+（最小休止角值×15）/休止角值+（20/最大溶化性值）×溶化性值+（最小吸湿率值×35）/吸湿率值表1不同辅料与浸膏粉的配伍处方处方辅料处方号1234560纯浸膏粉1010101010101糖粉102乳糖103淀粉104微晶纤维素10木糖醇10甘露醇103.1成型性的测定[5]3.1.1实验方法将制备好的颗粒称重，先过一号筛，再过四号筛，收集能通过一号筛但不能通过四号筛的颗粒，称重。成型率=过筛后颗粒质量/过筛前颗粒质量*100%成型性分值计算运用公式：（15/最大成型性值）×成型性值，结果见表2。表2成型性的测定辅料过筛前质量(g)过筛后质量(g)成型率(%)分值(15分)糖粉6.01923.478957.8012.37乳糖7.31163.876053.0111.34淀粉8.06164.723658.5912.54微晶纤维素6.85874.808470.1115.00木糖醇9.34845.754861.5813.18甘露醇7.72192.615933.887.253.2堆密度的测定[1]堆密度又称表观密度或松密度，系指单位体积颗粒的质量。堆密度所用的体积是指颗粒及其本身空隙以及颗粒与颗粒之间空隙在内的总体积。颗粒的堆密度大即堆体积小，可表示颗粒机密的程度以及决定体积分剂量的多少。[5]3.2.1实验步骤将过筛后的颗粒放入干燥的量筒中，轻轻振动，读出其近刻度处的ml数（V）；将过筛后的质量作为M（g）,两者的比值即为堆密度。堆密度=M/V堆密度分值计算运用公式：（15/最大堆密度值）×堆密度值，结果见表3。表3堆密度的测定辅料M(g)V(ml)堆密度(g/ml)分值(15分)糖粉3.47898.10.429613.43乳糖3.87609.40.413212.92淀粉4.623616.00.29529.23微晶纤维素4.808417.10.28128.79木糖醇5.754812.00.479615.00甘露醇2.615911.60.22557.053.3休止