中药颗粒剂辅料的现状研究.docx

编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径学海无涯苦作舟页码：中药颗粒剂辅料的研究现状中药颗粒剂是在汤剂和散剂基础上发展起来的剂型由于保持了汤剂作用迅速的特点且体积小服用、存储及运输较方便在80年代曾以年递增40.9%的速度发展可谓近年发展最快的一种中药固体制剂。1996～1999年间批准的443种新中药品种中颗粒剂占17.2%排列第3位。随着药物制剂朝着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）的方向发展以及高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型新辅料在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多本文就此现状作一概述。1稀释剂（填充剂）蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂但蔗糖有吸湿性糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。为开发性能优良的稀释剂药学工作者作了许多研究。1.1乳糖易溶于水性质稳定无吸湿性与大多数药物不起化学反应对主药含量测定的影响较小是很好的稀释剂。如：复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为浸膏粉：乳糖=8:2；清喉消炎冲剂的辅料比则以β-环糊精：糊精：乳糖=1:3:5为佳。《中国药典》2000版一部首次收载了4种乳糖型颗粒剂。1.2甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后在冷热水中均可溶解经临床观察发现改变辅料不影响疗效对需控制糖摄入的患者增加了一种选择。对续春冲剂的研究表明：以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲壳胺为辅料的制剂效果均不好而双岐糖溶于水有一定的水吸附能力溶解速度较慢无论单独与浸膏粉制粒或与淀粉等混合制粒其制粒效果均好结果最佳工艺处方为浸膏粉：双岐糖：淀粉=10:3:2。本类辅料中蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、双岐糖等兼有矫味的功能。另外用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂其溶解性比淀粉好2润湿剂与粘合剂2.1此类辅料能使药物细粉湿润、粘合以便制成合格的颗粒在使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。2.2乙醇为半极性润湿剂当原料含浸膏较多时用水润湿易结块故常用不同浓度的乙醇作润湿剂。如：复方芩柏颗粒剂用50%乙醇为润湿剂醇的用量为浸膏粉的4%；益脑安神颗粒剂用37.6%的乙醇作润湿剂使合格颗粒收率达94.52%；补肾壮骨颗粒用的乙醇浓度为60%。管玉珠等在研究抗感颗粒剂的工艺时发现醇浓度直接影响颗粒剂外观；醇浓度低于85%时颗粒颜色深在湿粒干燥时出现软化结块现象；醇浓度为90%时制得颗粒颜色浅易干燥。笔者在研制平脂冲剂时也有类似发现。因此用乙醇作润湿剂时要控制好其浓度及用量并迅速搅拌立即制粒减少挥发。2.3聚乙烯吡咯烷酮（PVP）是一种合成高分子聚合物性质稳定能溶于水或醇在40年代以血容量补充药问世70年代起本品开始用作片剂、颗粒剂的粘合剂《美国药典》19～23版已相继收载。国外产品有美国ISP公司的Plasdobe和德国BASF公司的Kollidon等。PVPK30有良好的溶解性和稳定性对很多品种有较佳的粘合性和崩解性在西药制剂中应用日益广泛现也用于中药制剂。魏凤玲等在制备葛根等的70%醇提物颗粒时用10%PVPK30作粘合剂制剂效果满意；刘利根等用3%PVP乙醇液作粘合剂制备出吞服型双黄连颗粒剂。另外羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、聚乙二醇（PEG）等也试用作中药颗粒剂的粘合剂。3崩解剂因中药浸膏粘度较大为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度常需加入淀粉作崩解剂。目前较优的崩解剂主要有：3.1CMS-Na属离子型淀粉衍生物是一种多用途药用辅料国外商品名为Primojel。已载入《美国药典》21版和《中国药典》1995版二部中为优良崩解剂在水中分散成网络结构的胶体溶液不溶于乙醇和乙醚具有良好的润湿性和膨胀性能吸收其干燥体积30份的水吸水膨胀后体积可增大200～300倍且颗粒本身不破裂。膨润度是淀粉的3～5倍膨胀性优于微晶纤维素作为崩解剂用于中药醇提物较佳。魏凤玲等在制备葛根等70%乙醇提取物颗粒剂时按醇提物：CMS-Na=1:1.33时效果最佳。3.2微晶纤维素（AvicelMCC）是60年代开始应用的片剂填充剂和崩解剂性能良好特别适用于作混悬剂冲剂的稳定剂。原仅有PH101和PH102两种规格近年新上市的有PH103、PH105、PH301、PH302、R91和Emocel等。MCC可大幅度降低颗粒的吸湿性增加药品稳定性。如：补肾壮骨颗粒的最佳成形辅料为MCC：可溶性淀粉=1:4；抗感颗粒剂的较经济工艺配方为浸膏粉