神经胶质细胞对促性腺激素释放激素的调控综述.docx

神经胶质细胞对促性腺激素释放激素的调控综述神经胶质细胞对促性腺激素释放激素的调控综述促性腺激素释放激素(GnRH)是一种10肽激素，大量特定的神经元分泌GnRH来控制生殖活动，下面是小编搜集整理的一篇相关论文范文，欢迎阅读借鉴。前言GnRH神经元主要位于啮齿动物的海马和视前叶区域，它们的神经分泌轴突到达下丘脑的中央隆起，中央隆起释放GnRH经垂体门脉运输到垂体前叶，引起腺垂体分泌促卵泡素(Folide-stimulatinghormone,FSH)和促黄体素(Futeinizinghormone,LH)，这两种激素促进性腺发育并维持生殖机能。初生时GnRH神经元存在于下丘脑，到青春期都未完全发育成熟。在雌性啮齿动物发情前期，GnRH神经元适时激活，分泌大量的GnRH,导致LH巨增，引起卵巢排卵[1].GnRH神经元和神经胶质细胞亲密接触，星形胶质细胞围绕着GnRH神经元的核周体，在下丘脑的中央隆起，伸长细胞和GnRH神经元轴突交互作用。同时，神经胶质细胞利用多种分子机制调控GnRH神经元。本文就这些机制进行简单综述。1神经胶质和GnRH神经元通过神经胶质细胞的旁分泌因子进行信息传递前列腺素E2和转化生长因子β家族是最具特色的神经胶质细胞旁分泌因子，它们通过旁分泌方式调控GnRH神经元。1.1神经胶质细胞通过前列腺素E2调控GnRH神经元前列腺素E2是磷脂的衍生分子，是GnRH神经元强有力的刺激物[2].下丘脑神经胶质细胞，包括星形胶质细胞和伸长细胞，都是前列腺素E2的主要来源。下丘脑中，一系列有效的信号系统刺激星形胶质细胞表皮生长因子受体，erbB酪氨酸激酶，引起星形胶质细胞释放前列腺素E2.啮齿动物下丘脑星形胶质细胞表达3类erbB受体，包括erbB1(表皮生长因子受体)、erbB2和erbB4[3-4].转化生长因子α(trans-forminggrowthfactor-alpha,TGFα)和神经调节蛋白共同激活erbB1/erbB2异二聚体和erbB4/erbB2异二聚体，从而释放前列腺素E2.前列腺素E2反过来刺激能分泌GnRH的细胞和中间隆起外植体[5]释放GnRH.由于GnRH神经元缺乏erbB受体[3],因此，以上这个信号系统刺激GnRH神经元分泌GnRH,必须通过星形胶质细胞这个中间体来完成。此外，谷氨酸的跨膜输入能实现星形胶质细胞和神经元之间的信号传递。谷氨酸的跨膜输入激活神经胶质细胞瘤中的离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体，通过重新分配细胞膜上的转化生长因子α-erbB1和神经调节蛋白-erbB4,随后金属蛋白酶反式激活erbB受体信号[4,6],刺激星形胶质细胞分泌前列腺素E2.星形胶质细胞中谷氨酸受体和erbB信号之间的联系说明，在哺乳动物的青春期，神经内分泌调控能加大谷氨酸能神经元的神经传递，增强神经胶质细胞到GnRH神经元的信号反馈。LomnicziA等的试验证明，在体内，表皮生长因子信号通路也能调控GnRH神经元。随着青春期下丘脑谷氨酸输入增加，表皮生长因子信号通路激活胞内的肿瘤坏死因子α转化酶、TGFα、erbB1、erbB2、erbB4,同时胞外区域转化生长因子α脱去金属蛋白酶并激活erbB1[6],引发星形神经胶质细胞分泌前列腺素E2.另外，体内转化生长因子α/erbB1异常，或者erbB2信号异常，或者抑制肿瘤坏死因子α转化酶活性[8],都会影响雌性青春期发育。星形神经胶质细胞erbB信号能控制生殖活动，转基因小鼠星形神经胶质细胞表达大量低活力的erbB4受体，这些低活力的erbB4受体降低了配体激活erbB4、erbB2受体，影响前列腺素E2分泌，导致GnRH分泌减少，从而影响生殖发育。因此，在成年早期，转基因小鼠表现出性成熟推迟以及生育能力低下。此外，erbB1,erbB4协同作用调控生殖，erbB1、erbB4信号紊乱的小鼠和只缺乏erbB1或者erbB4的小鼠相比，青春期时生长发育迟缓，生殖能力低下[5].催产素能触发下丘脑星形神经胶质细胞释放前列腺素E2[7].催产素能有效地刺激性成熟动物下丘脑外植体分泌GnRH.雌性和雄性动物性成熟后会加快GnRH的脉冲分泌。雌性大鼠发情期，下丘脑中催产素及其受体都会增加。但是，在青春期以前，下丘脑外植体阻止前列腺素E2合成，抑制因催产素引起的GnRH脉冲频率的增加。在GnRH神经元中并没有发现催产素的受体[7].但是，与GnRH神经元相邻的星形胶质细胞释放前列腺素E2,调控与表皮生长因子相关的多肽刺激催产素作用于GnRH神经元。下丘脑正中隆起中的伸长细胞是前列腺素E2的另一个来源。星形神经胶质细胞和伸长细胞中的erbB1配体激活erbB