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本发明提供了一种药物及siRNA共递送纳米复合物及其制备和应用。该纳米复合物包括:包括载药的纳米核,以及包被所述纳米核的阳离子聚合物,以及siRNA。所述纳米复合物可为PD@RPPT/sVNCs,其中PD为载有地塞米松(DXM)的PLGA纳米核,RPPT为具备内皮细胞靶向及ROS响应降解的联碲交联聚乙烯亚胺(PEI),siVCAM?1为VCAM?1siRNA。本申请中的纳米复合物可有效地抑制中性粒细胞浸润,同时能够降低促炎因子表达,并且在全身施用后具备长时间的血液循环,在心肌缺血再灌注损伤的临床治疗中具有极大的潜力。