Cart基因神经保护作用及其分子机制探讨的开题报告.docx

Cart基因神经保护作用及其分子机制探讨的开题报告一、选题背景与意义神经系统的退行性疾病（例如阿尔茨海默病和帕金森病）是目前全球范围内的一大健康问题。随着人口老龄化的加剧，这些疾病的发病率和治疗难度也在逐年增加。目前已有的治疗方法大多局限于缓解症状，而缺乏针对疾病的根本治疗方法。因此，寻找新的治疗靶点和药物，以减缓神经系统的退化和提高神经元的保护能力成为近几年来的热点研究方向。Cart（Cocaine-andamphetamine-regulatedtranscript）基因是一个广泛表达于中枢神经系统(neuronal)和内分泌系统(endocrine)的基因。Cart基因产物Cart肽(CARTpeptide)作为一种神经肽，参与多种生理过程，包括食欲调节、神经内分泌调节、情感行为、认知过程以及药物成瘾等。最近的研究表明Cart基因在神经系统保护方面也发挥着一定的作用。例如，Cart基因突变小鼠在缺血缺氧损伤模型中表现出更严重的神经细胞死亡，而Cart肽的外源性补充可以减轻损伤程度，并增加神经元存活率。然而，目前有关Cart基因在神经保护方面作用的分子机制还不十分清楚。因此，深入研究Cart基因在神经保护方面的作用机制，对于寻找新的治疗靶点和药物，提高神经系统退化疾病的治疗效果具有重要意义。二、研究内容和方法1.研究内容本研究旨在探讨Cart基因在神经保护方面的作用机制，主要包括以下两个方面：(1)确定Cart肽对神经细胞损伤的防护作用及其机制。采用细胞损伤模型，在Cart肽外源性应用的条件下，测量神经细胞凋亡率、ROS产生水平、线粒体膜电势变化等指标，以揭示Cart肽在神经保护中发挥的作用及机制。(2)研究Cart肽对神经元代谢的影响及其机制。通过测量神经元代谢物质含量和能量代谢状态等指标，探究Cart肽如何调节神经元代谢，从而发挥神经保护作用。2.研究方法(1)细胞损伤模型的建立和外源性Cart肽应用。选用体外细胞模型（例如PC12神经元系）建立细胞损伤模型。采用CCK8实验、AnnexinV-FITC/PI双染实验、DAPI染色等方法检测细胞凋亡率；采用DCFH-DA染色、JC-1染色等方法检测ROS产生水平、线粒体膜电势。(2)神经元代谢状态的检测。采用色谱检测和荧光检测等方法，测量神经元内代谢物质的含量和能量代谢状态，如ATP/ADP比值、NAD+/NADH比值等。三、研究预期结果通过本研究，可以：（1）探究Cart基因在神经保护中的作用机制，从而为寻找新的治疗靶点和药物提供理论依据；（2）验证Cart肽在神经细胞保护中的作用，从而有助于提高神经系统疾病的治疗效果。综上，本研究对于探明神经系统疾病的发病机制以及发展相应治疗手段具有理论和实践意义。