中国慢乙肝防治指南解读.ppt

中国慢乙肝防治指南解读国内外慢性乙肝指南陆续更新指南大致内容乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。HBV的抵抗力较强，但65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活。环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果。HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBVDNA在细胞核内以负链DNA为模板延长、修补正链，形成共价闭合环状DNA(cccDNA)；然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。cccDNA半寿(衰)期较长，很难从体内彻底清除。二、流行病学人群HBsAg携带率下降5岁以下人群HBsAg阳性率降至1%以下HBV是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。HBV不经呼吸道和消化道传播，流行病学和实验研究亦未发现HBV能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播。三、自然史慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫清除期是肝硬化的高发时期。肝硬化患者中HCC的年发生率为3%-6%。HBeAg阳性和/或HBVDNA>2000IU/mL（相当于104拷贝/mL）是肝硬化和HCC发生的显著危险因素。四、HBV感染的预防（一）乙肝疫苗预防（二）切断传播途径(三)意外暴露后HBV预防（四）对患者和携带者的管理乙肝或HBsAg阳性史超过6个月，现HBsAg和/或HBVDNA仍阳性者，可诊断为慢性HBV感染轻度：病情较轻，症状不明显或虽有症状、体征，但生化指标仅1-2项轻度异常者中度：症状、体征、实验室检查在轻度和重度之间重度：有明显或持续肝炎症状，如乏力、纳差、腹胀、便溏等，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压征者。实验室检查血清ALT反复或持续升高，白蛋白降低或A/G比例异常、丙种球蛋白明显升高，凡白蛋白≤32g/L，胆红素＞85.5mol/L、凝血酶原活动度60%-40%三项检测中有一项达上述程度者即可诊断为重度介绍：乙肝实验室检查异常程度参考指标（一）生化学检查-ALT、AST：一般可反映肝细胞损伤程度，最常用。-血清胆红素(BIL)：通常与肝细胞坏死程度有关。-凝血酶原时间(PT)：反映肝脏凝血因子合成功能。-胆碱酯酶(ChE)：反映肝脏合成功能。-白蛋白(ALB)：反映肝脏合成功能。-甲胎蛋白(AFP)：出现明显升高主要见于HCC，但也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生。（二）HBV血清学检测（三）HBVDNA、基因型和变异检测可对肝脏、胆囊、脾脏进行超声显像、电子计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等检查。影像学检查的主要目的是监测慢性乙型肝炎的临床进展、了解有无肝硬化、发现和鉴别占位性病变性质，尤其是筛查和诊断HCC。慢性乙型肝炎的病理学特点是明显的汇管区及其周围炎症，浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞，少数为浆细胞和巨噬细胞；炎症细胞聚集常引起汇管区扩大，并可破坏界板引起界面肝炎，又称碎屑样坏死。亦可见小叶内肝细胞变性、坏死，包括融合性坏死和桥形坏死等，随病变加重而日趋显著。肝脏炎症坏死可导致肝内胶原过度沉积，形成纤维间隔。如病变进一步加重，可引起肝小叶结构紊乱、假小叶形成最终进展为肝硬化。慢性乙型肝炎的组织学诊断内容包括有病原学、炎症坏死活动度及肝纤维化的程度。肝组织炎症坏死的分级（G1~4）、纤维化程度的分期（S1~4）。介绍：H&E染色病理切片九、治疗的总体目标抗病毒治疗的其他适应症HBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应症抗病毒治疗药物十一、干扰素治疗(一)干扰素抗病毒疗效的预测因素(二)干扰素治疗的监测和随访(三)干扰素的不良反应及其处理(四)干扰素治疗的禁忌证十二、核苷（酸）类似物治疗（一）常用药物：2.阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)对HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时，HBVDNA<1000拷贝/mL者分别为28%、45%和56%，HBeAg血清学转换率分别为12%、29%和43%；耐药率分别为0%、1.6%和3.1%。对HBeAg阴性患者治疗5年，HBVDNA<1000拷贝/mL者为67%、ALT复常率为69%，耐药率11%；有一定肾毒性，主要为血清肌酐升高和血磷下降，轻度肌酐升高者为3%。阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBVDNA、促进ALT复常，且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低。。3.恩替卡韦(entecavir,ETV)一项随机双盲对照临床试验表明，对于HBeAg阳性慢性乙肝患者，恩替卡韦治疗48周时HBVDNA下降至300拷贝/mL以下者67%、ALT复常者68%、有肝组织学改善者72%，均优于接受拉米夫定治疗者；但两组HBeAg血清