中药滴丸制剂工艺.doc

中药滴丸剂工艺质量及发展现状中药滴丸剂以其基本能符合现代制剂“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（毒性小、反应小、用量小）、“五方便”（生产、运输、使用、携带、保管）的发展方向，故发展非常迅速并在医药及食品等行业得到广泛应用。本文就近年来中药滴丸剂的研究进展作一综述。1.概述滴丸剂系指药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。滴丸剂的制备具有设备简单，易操作，生产周期短，生产过程简单,成本低，无粉尘污染,节约原材料和辅料等许多优点；其质量稳定，均一一致；含量准确；溶出快，高效速效；生物利用度高，局部给药有长效作用；可减少药物的挥发，增加药物稳定性；便于携带，贮存，服用。滴丸的研究始于20世纪50年代，1956年有用聚乙二醇4000为基质，以植物油为冷凝剂制备苯巴比妥钠滴丸的报道，1958年国内有人用滴制法制备了地锑钾滴丸[1]，1968年我国芸香油滴丸的试制成功揭开了中药滴丸的序幕[2]。近年来，随着中药剂型的不断发展，滴丸在中药剂型中的应用也越来越引人注目，成为一种很有发展前途的中药新剂型。滴丸剂是采用滴制法制成的丸剂，过程实际上是将固体分散体制成滴丸。上海医药工研院等单位对苏和香丸进行研究，其利用非离子表面活性剂PEG与药物形成固体分散体系，药物主要呈胶体、分子、或微晶状态分散于基质中，使药物总表面积增大，从而溶出速率加快，吸收完全，提高了生物利用度。因剂量小，起效快，可发挥高效、速效作用。主药在基质中分散均匀，剂量准确，药物稳定性高，不易水解、氧化。又因滴丸剂既可口服给药又可舌下含服，这就克服了一些同类口服剂型，如片剂、冲剂、胶囊等起效慢，肝首过效应和胃肠反应等缺点，也避免了注射剂在使用中可能出现的急性中毒反应、过敏反应，使其成为稳定性好、易于储藏携带、服用方便、不良反应少、安全、高效、速效为一体的现代新制剂。中药滴丸可用于全身用药也可用于局部治疗。可分为两种：一是油性成分分散于基质中，滴制法制备，如芸香滴丸；一是将不溶于水，溶出速度慢，吸收不好的中药成分或有效部位采用固体分散技术制备速效滴丸，后者一直是研究热点。如孙载明等[3]将黄芪夹竹桃仁提得的混合物制备成强心灵滴丸；王海波等[4]以PEG4000，硬脂酸，石蜡为基质，将雷公藤乙酸乙酯提取物制备成肠溶滴丸，可减少胃肠刺激。口服和用于舌下者较多见，耳用滴丸是90年代发表的新剂型，它与液体制剂相比有局部浓度高，便于携带，作用持久等特点，如乔艳等用聚乙二醇6000为基质制成的复方黄芩耳用滴丸[5]。此外，滴丸用于眼部和牙科的报道也有。2.发展现状近年来已上市和已批准临床研究的中药滴丸品种中，多数为心脑血管系统、呼吸系统和各种痛症等方面的用药。已上市的中药滴丸剂有20多种，已批准临床研究的中药滴丸有十余种。滴丸剂是一种具有发展前途的药物新剂型，由于该剂型具有能够提高某些难溶药物的生物利用度的突出特点，几年来有较大发展。以下介绍有关滴丸的辅料，工艺及质量研究等方面进展。（1）滴丸的辅料滴丸的基质和冷凝剂均可分为脂溶性和水溶性两大类。常用基质：脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、石蜡、氢化植物油及植物油等；水溶性基质：PEG、硬脂酸钠、甘油明胶、水等。新型基质：聚氧乙烯单硬脂酸酯类是一种优良的水溶性基质（熔点为46-51℃）S-40改变了PEG本身不具有亲脂性结构和表面活性的性质，有报道S-40可改善某些在PEG中难溶药物的溶解度，但其具有引湿性，故应密封保存；聚醚类具水溶性，毒性很小，价格较低，能与许多药物形成固溶体。以泊洛沙姆为例它可减化滴丸制备工艺，制备时的温度控制比PEG简单，但溶出和透皮释放均比后者慢。常用冷凝剂：脂溶性冷凝剂：液体石蜡、植物油、煤油以及它们的混合物等；水溶性冷凝剂：水、乙醇或者两者的混合液。新型冷凝剂：二甲基硅油表面张力小于液体石蜡，比重为0.965-0.970，与药液的比重差小，可减少黏滞力，有利于滴丸的成形，黏度较大，可显著改善滴丸的圆整度；玉米油作为冷凝剂其表面张力近似于二甲基硅油，但黏度较小，故作为冷凝剂时常与二甲基硅油和用。其它成分：在滴丸中加入其它成分，如崩解剂或增（助）溶剂等，有助于增加药物与载体在熔融状态时的互溶度，以提高药物的溶出度。①CMC-Na与CMS-Na作为崩解剂可促进滴丸在溶出介质中迅速分散，增加与溶出介质的接触面积，有利于溶出度的改善。②增溶剂：少量聚山梨醇酯-80可提高甲硝唑-PEG滴丸主药的溶出度。③其他：适量加入甘草浸膏作为矫味剂对圆整度似有所提高。加入适量水可使基质与提取物充分混匀，稠度适当，并能相对减少基质的用量，增加载药量。此外，添加适量丙二醇、硬脂酸钠和淀粉等成分可改善滴丸的性能。2）工艺及质量研究滴丸的制备工艺对滴丸的影响因素较多，如配方、滴制温度、及滴