阿尔茨海默病.ppt

阿尔茨海默病Alzheimer’sDisease,AD一、1901-1906阿尔茨海默病的发现及命名阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史四、1986AD的另一病理标志物磷酸化的tau蛋白被发现阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史阿尔茨海默病研究历史逃不过痴呆的名人逃不过痴呆的名人发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的50~70％。目前认为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段。65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%，我国约为3%~7%，随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升分类：位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突变位于14号染色体的早老素1（presenilin1,PS1）基因突变位于1号染色体的早老素2（presenilin2,PS2）基因突变载脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群AD发病机制，现有多种假说：3、神经血管假说脑的体积缩小和重量减轻脑沟加深、变宽脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩阿尔茨海默病脑组织冠状切面双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄，侧脑室相应扩大组织病理学改变NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结AD隐袭起病，持续进行性发展痴呆前阶段首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退视空间障碍疲乏、焦虑和消极情绪人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑2.中度行为和精神异常人格改变局灶性脑部症状癫痫、强直－少动综合征3.重度临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现临床表现血、尿常规、血生化检查均正常CSF检查可发现Aβ42水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高CT检查见脑萎缩、脑室扩大头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩SPECT和PET检查，可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低正常双侧颞叶、海马萎缩（MRI）顶叶、额叶、颞叶和海马区血流和代谢降低PET检查（AD)4.神经心理学检临床上常用的工具：②分级量表MMSE量表AD患者画图：平面正方形能完成，立方体、房子和树不能完成，无形状和结构5.基因检查1.AD痴呆阶段的诊断2）满足AD痴呆的所有核心临床标准，但是具有不支持AD的证据：①伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；②有路易体痴呆特征；③有引起进行性记忆和认知功能损害的其他神经系统疾病，或非神经系统疾病，或用药证据鉴别诊断1.血管性痴呆(VaD)有脑血管病的高危因素，有卒中病史，波动性进展或阶梯性恶化，有局灶性神经系统定位体征，影像学脑血管性病灶。VaD可以合并AD（10%-15%）2.额颞叶痴呆：中老年人缓慢出现的人格改变、言语障碍及行为异常，神经影像学显示主要局限于额颞叶萎缩的一组痴呆综合征。包括：Pick病，额叶痴呆，原发性进行性失语。3.路易体痴呆（DLB）:进行性痴呆波动性认知功能障碍帕金森综合征反复发作的以形象生动的视幻觉很少有家族遗传倾向。病程多在6年左右，病情进展快于AD。波动性；多有视幻觉和反复意外跌倒。海马及颞叶萎缩与AD相比不明显，对镇静剂高度敏感。4.帕金森病痴呆有帕金森病史如肌张力增高、运动减少、肢体震颤等，约2/3会发展有痴呆。多巴类药物治疗有效。5.进行性核上性麻痹（PSP）：有类似帕金森病样症状，表现步态不稳、步距增宽、肢体震颤、语言含糊和吞咽困难，可合并有认知功能障碍，对多巴胺类制剂反应较差，神经影像学检查可发现中脑顶盖部和四叠体区明显萎缩。6.克雅氏病（CJD）：由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病。又称皮质纹状体脊髓变性病或亚急性海绵状脑病。克雅氏病（CJD）影像学检查DWI上皮层异常高信号被称为“花边征”1.生活护理2.非药物治疗3.改善认知功能的药物1）改善认知功能①胆碱能制剂②NMDA受体拮抗剂③脑代谢赋活剂2）控制精神症状4.支持治疗胆碱能制剂：①他克林（Tacrine）：肝毒性大，已淘汰②多奈哌齐（Donepezil）：可逆性的AChEI，其活性较他克林强，且选择性高、无肝毒性，是轻、中度AD首选。③加兰他敏（Galanthamine）：有研究表明，加兰他敏的治疗效果有限。④卡巴拉汀（Rivastigmine）治疗治疗1.2.3.谢谢！谢谢您的观看！