氟尿嘧啶类抗肿瘤药物.ppt

氟尿嘧啶类抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶尿嘧啶5-FU本身并无生物学活性在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下，转化为活性代谢产物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)+Enz-Nu临床应用：消化系统恶性肿瘤（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等用法用量：单药静脉推注剂量一般为按体重一日10～20mg/kg，连用5～10日，每疗程5～10克；若为静脉滴注，通常按体表面积一日300～500mg/m2，连用3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8小时，每疗程8～10克不良反应：消化道反应：恶心、呕吐，偶见腹泻骨髓抑制：白细胞减少，第一次用药后7~14日，白细胞下降到最低点神经系统毒性：头痛、眩晕、共济失调等心脏毒性：偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化5-Fu治疗的不足之处：口服吸收不完全，需注射给药;半衰期短（10-20分钟），血药浓度维持时间短；在消化道发生磷酸化反应，可导致胃肠道毒副作用；在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解，代谢快替加氟在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成临床应用消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌也可用于治疗乳腺癌和肝癌等不良反应消化道反应骨髓抑制神经系统毒性替吉奥（S-1）临床应用不能切除的局部晚期或转移性胃癌用法用量：A：体表面积＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天两次，早餐和晚餐后服用，28天为一个周期，间隔14天再重复B：体表面积在1.25m2和1.5m2之间的患者，每次用50mg，每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期，间隔14天再重复。C：体表面积＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期，间隔14天再重复不良反应消化道反应：恶心、呕吐、腹泻骨髓抑制：白细胞、血小板减少卡培他滨（capecitabine，CAP）卡培他滨TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布1.已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质2.具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性3.与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良临床应用乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌）结肠、直肠癌胃癌用法用量每日2500mg/m2，连用2周，休息1周，3周为一疗程。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服不良反应消化道反应：轻度或中度，可逆手足综合症：约半数以上患者发作，表现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者疼痛。神经系统：头晕、头痛，失眠骨髓抑制：中性粒细胞减少氟尿嘧啶类抗肿瘤药物感