银屑病角质形成细胞分子机制研究进展.docx

银屑病角质形成细胞分子机制研究进展【摘要】银屑病以角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润等为主要特点，其发病机制尚未明确，目前的研究证实在银屑病的形成发展涉及到复杂的分子机制网络。本文主要从细胞内主要信号通路异常、免疫紊乱与miRNA表达异常这几方面就银屑病发病机制及其对应治疗进展进行概述，并对多方面分子机制进行关联讨论。【关键词】银屑病，发病机制，信号转导通路，免疫，miRNAsCellularandMolecularMechanismsofPsoriasis:anoverviewLIUChen，LUQiuping,SHINannan,CHENGYaojia,WANGLi,.InstituteofAgingResearch,SchoolofMedicine,HangzhouNormalUniversity,Hangzhou311121,China.Correspondingauthors:WANGLi,Email：[e-mail]【Abstract】Psoriasisisachronic,recurringautoimmuneskindiseasewithanimportantfeatureofexcessiveproliferationofkeratinocytesandinfiltrationofinflammatorycells.Althoughthepathogenesisofpsoriasisisnotyetclear,currentstudieshaveconfirmedthatabnormalcellsignalingpathways,cytokine-inducedimmunedisorders,andabnormalmiRNAexpressionallcontributetothedevelopmentofpsoriasis.Thisarticlewillbrieflydescribethis.【Keywords】Psoriasis，Pathogenesis，NF-κBandSTAT3signalingpathway，Immunity，miRNAs银屑病是一种非感染性慢性皮肤炎症，属于自身免疫性疾病，以皮肤表面的银色鳞屑及其所覆盖的红斑为典型特征，病程长且易复发，在全球人群中发病率约2%-5%，是世界上发病率最高的慢性皮肤疾病之一[1]。1984年的全国流行病学调查显示，我国银屑病的发病率仅0.12%，但随着城市化人口的快速增加和确诊率的提高，21世纪发病率已经上升到0.47%甚至0.72%，由于我国人口较多，银屑病患者绝对数量非常庞大[2]。银屑病发病因素复杂，发病机制不明，这也是导致目前临床上对银屑病缺乏安全有效防治方式的重要原因。本文就近年银屑病相关分子机制研究进展作简要概述，从细胞信号传导途径异常、免疫紊乱和miRNA异常表达三个方面对银屑病的发生发展进行探讨。1.细胞信号传导途径异常1.1NF-κB信号通路NF-κB(nuclearfactorkappa-light-chain-enhancerofactivatedBcells)是真核细胞转录因子，银屑病相关细胞因子如TNF-α、IL-17、IL-6、IL-1等皆可以导致患者皮损组织内NF-κB信号通路被异常激活[3]，另外胰岛素样生长因子IGF可能也激活NF-κB。激活后的NF-κB诱导免疫相关基因的转录表达，例如炎性因子—IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-1β和TNF-α等基因的启动子上都有NF-κB的结合位点[3]。针对NF-κB途径建立的大量银屑病动物模型中常见的有IKK2基因敲除小鼠，即删除IκB（inhibitorofNF-κB）激酶复合物的催化亚基IKK2而引起小鼠银屑病样皮肤炎症，对该模型局部或全身注射ABβBA(IκB激酶抑制剂)能有效抑制NF-κB途径过度激活，缓解小鼠的类银屑病[4]。1.2STAT3信号途径信号转导和转录激活因子3(signaltransducersandactivatorsoftranscription3,STAT3)是重要的核转录因子之一，银屑病相关的炎性因子如IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-22可以激活STAT3[5-6]；细胞因子信号抑制因子-3(Suppressorofcytokinesignaling-3，SOCS-3)是STAT3信号通路的主要抑制因子，而miR-203可以通过靶向抑制SOCS-3激活STAT3[7]。STAT3可干扰p53的合成并抑制其对基因组稳定性的保护作用。活化的STAT3不仅可以诱导抗凋亡基因以及细胞周期调控基因的表达，促进细胞增殖，还可以使干扰素诱导蛋白16(interferoninducibleprotein16，IFI16)