灵芝孢子油抗肿瘤活性机制研究进展1.docx

灵芝孢子油抗肿瘤活性机制研究进展摘要:灵芝孢子油是通过超临界二氧化碳流体萃取技术从破壁的灵芝孢子中提取的油状脂质物，具有抗肿瘤、增强免疫及保肝护肝等多种生物活性。本文综述近年来灵芝孢子油在抗肿瘤活性方面的研究状况，以期为下一步灵芝孢子油的研究工作提供线索。关键词:灵芝孢子油;化学成分;抗肿瘤机制灵芝，是中医药的瑰宝。不管是古代医药典范之作还是现代的药理临床均证明：灵芝具有延年益寿、防病治病之功效。东汉时期的《神农本草经》、明代著名医药学家李时珍的《本草纲目》都对灵芝的功效有详细且极为肯定的记载。现代药理学与临床实践进一步证实了灵芝的药理作用。灵芝孢子是灵芝在生长成熟时期从菌盖弹射出来的极为细小的颗粒，是灵芝的生殖细胞。灵芝孢子油是通过超临界二氧化碳流体萃取技术从破壁的灵芝孢子中提取的油状脂质物，集成了灵芝孢子的多种活性成分。世界灵芝研究专家发表了越来越多的论文，证明三萜类化合物是灵芝孢子粉的主要药理成分，是灵芝孢子发挥抗炎、镇痛、镇静、抗衰老、毒杀肿瘤细胞、抗缺氧等作用的主要功效成分。本文对近5年来灵芝孢子油在抗肿瘤机理方面的研究状况作一分析，以期为下一步灵芝孢子油的研究提供线索。1抗肿瘤活性及机制灵芝三萜类化合物是从灵芝中分离到的一种具有药理活性的主要苦味成分，多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物，依据其结构和官能团的不同，又可分为灵芝酸，灵芝孢子酸等10多种由于化学结构的多样性,使三萜类化合物有较广泛的药理活性，灵芝孢子油中的灵芝三萜对多种肿瘤细胞的生长和转移都有抑制作用。1.1口腔粘膜癌抗癌机理蔡研等[1]通过建立金黄地鼠颊囊动态癌变模型，对所取标本进行病理检验，并采用免疫组化技术检测bcl-2和survivin在两组动物模型中的表达变化，结果表明服用灵芝三萜后，在DMBA诱导下产生的细胞凋亡抑制基因表达含量增高的趋势有所降低，小鼠颊囊癌变的发生率明显降低，且恶性程度也有所降低。凋亡调节基因Bcl-2，survivin的下调说明灵芝三萜对金黄地鼠颊黏膜癌变的抑制作用可能与控制肿瘤细胞的生长有关。1.2乳腺癌抗癌机理焦春伟[2]等探讨灵芝孢子油对人恶性乳腺癌细胞MT-1凋亡的影响，结果表明：灵芝孢子油对MT-1细胞有明显的抑制作用，且呈浓度依赖，并能增加caspase-3酶的活性。宋玉仙[3]等通过观察灵芝孢子油对人乳腺癌MCF-7细胞增值、迁移及凋亡的影响，发现不同浓度的灵芝孢子油对MCF－7的增殖和迁移均有一定程度的抑制作用，且呈时间、剂量依赖性;灵芝孢子油能显著诱导MCF－7细胞凋亡;RT－PCR结果显示，灵芝孢子油能上调Bax同时下调Bcl－2和VEGF的mRNA表达水平。张京[4]等通过不同剂量的灵芝孢子油分别刺激体外培养的人源高恶性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞及MDA-MB-231细胞制作的荷廇小鼠，结果表明灵芝孢子油可在体内和体外抑制人源高恶性乳腺癌细胞MDA-MB-231的EGFR蛋白表达，且有剂量依赖性；均可在体内和体外抑制VEGFRNA表达，增强血管生成抑制因子TSP-1RNA表达。1.3肺腺癌抗癌机理吕明明[5]等通过CCK-8法检测灵芝孢子油对A549细胞得体外抗肿瘤作用，结果表明灵芝孢子油显著促进原代肿瘤细胞凋亡,对原代肿瘤细胞中凋亡相关蛋白baxmRNA有明显上调作用,对bcl-2mRNA有明显下调作用。王亚平[6]等通过观察灵芝孢子油对人肺腺癌细胞LTEP-a2增值、凋亡与miR-16及其靶基因表达得影响，发现灵芝孢子油呈剂量、时间性地抑制人肺腺癌LTEP-a2细胞的增殖，同时细胞形态发生明显变化。Annexin-V/PI双染检测提示,灵芝孢子油在低浓度下就可促进细胞凋亡;灵芝孢子油可显著上调LTEP-a2细胞中miR-16的表达并相应下调bcl2和VEGF基因的表达。唐文[7]等研究发现灵芝孢子油中得灵芝酸GA-T可以抑制人类实体瘤无胸腺的小鼠体内的生长。结果表明灵芝孢子油明显抑制高转移性肺癌细胞系(95-d)得增殖，同时诱导细胞凋亡并且阻滞细胞周期在G1期。此外,降低线粒体膜电位(Δψm)和细胞色素c的释放也是诱导细胞凋亡得关键因素。数据进一步表明,蛋白质p53和Bax基因随着时间得延长在95-d细胞的表达增多,而bcl-2的表达没有明显改变;因此bcl-2/Bax表达的比例下降.1.4肝癌抗癌机理孙琳[8]等探讨了灵芝孢子油对人肝癌细胞株HepG2的影响及其机制，通过实验发现，灵芝孢子油对体外培养的肝癌HepG2细胞有抑制增殖作用,且具有剂量、时间相关性;灵芝孢子油能降低HepG2细胞迁移速度;HepG2细胞凋亡率随灵芝孢子油浓度增加而增加;VEGF、Bcl-2和BaxmRNA表达下调,p53的mRNA无显著变化;灵芝孢子油也能改变Toll样受体mRNA的表达情况;灵芝孢子油处理后,H