高危HPV持续感染与宫颈病变发生的相关性.docx

高危HPV持续感染与宫颈病变发生的相关性[摘要]目的探討高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）的感染状态与宫颈病变发生和发展之间的关系。方法选取1023名妇女接受液基细胞检查（TCT），第二代杂交捕获技术（HC2）-HPV-DNA和HPV分型检查。以TCT细胞学正常、高危HPV亚型阳性患者181例作为目标人群，随访重复TCT细胞学检查和HPV基因分型，TCT细胞学异常的妇女在阴道镜下取宫颈组织细胞活检。分析在不同的HPV感染类型，TCT异常的感染状态（持续感染、间歇性感染和感染清除）和宫颈病理学异常的相关性。结果目标组随访1年，宫颈病变的发生率在HPV持续性感染和HPV感染清除或间歇性感染的女性之间没有显着性差异（P>0.05）。目标群体随访2年，持续性HPV感染女性比HPV感染清除或间歇性感染的女性宫颈病变的发生率高（P<0.05）。与单一类型感染相比，多发性HPV感染的宫颈病变发生率并不增高（P>0.05）。HPV16和HPV18感染发生率高，且宫颈病变发生率增高（P<0.05）。结论持续HPV感染2年以上，特别是HPV16和HPV18持续感染，宫颈病变的风险显著增加。临床上，高危HPV分型和感染状态的联合筛查更具临床意义。[关键词]宫颈病变；HPV基因分型；持续性HPV感染；液基细胞TCT检测；HC2-HPV-DNARelationshipbetweenpersistentinfectionofhigh-riskHPVandoccurrenceofcervicallesionsLIANGHaiyanCHENXiaohongZHANGSuweiReproductiveMedicineCenter，ShantouUniversityMedicalCollegeFirstAffiliatedHospital，Shantou515031，China[Keywords]Cervicallesions；HPVgenotyping；PersistentHPVinfection；Liquid-basedTCT；HC2-HPV-DNA流行病学调查表明高危型的人乳头瘤状病毒（HPV）感染与宫颈癌前病变有着千丝万缕的关联。然而感染了高危型HPV，并不代表一定发展成宫颈癌[1]。HPV作为一种性传播的病毒，常见于生活中。调查显示80%有过性生活的女性存在感染HPV的风险[2]。一过性感染或者间歇性感染HPV的女性在短期内，可以通过自身免疫系统的细胞免疫功能清除病毒，或者抑制病毒的发展。长期持續的感染HPV可以引起宫颈上皮瘤变（CIN）和子宫颈癌[3]。HPV感染（HPV清除、间歇性感染、持续感染）可能与宫颈病变甚至癌症相关，持续高危（HR）HPV感染是宫颈癌的发生和发展的必备条件[4]。所以，罹患宫颈癌风险的重要影响因素为是否存在持续的高危HPV感染。阐明HPV感染类型与宫颈病变之间的相互关系，对于临床预防、诊断以及鉴别诊断宫颈病变，对评估子宫颈病变的随访和预后而言都具有重要的指导意义。本研究通过四种检查手段（TCT、HC2-HPV-DNA、HPV-DNA、组织活检），对宫颈HPV感染亚型、HPV感染状态进行检测，并评价宫颈病变与宫颈感染高危HPV的感染状态之间的相互关系。从2022年1月～2022年12月汕头大学医学院第一附属医院的门诊患者中，选取经妇检筛查证实为宫颈病变患者1023例为试验对象，收集病例的纳入标准为[5]：成年有性生活史女性，有宫颈疾变症状（主要为接触性出血、阴道分泌物异常、下腹痛、阴道异常流血等），排除其他系统肿瘤病例。在选取的1023例患者中181例TCT检测结果正常，但HC2-HPV-DNA检测和分类是高危型HPV（+）女性。且所有试验对象中有90例为单一型感染，有91例为多重感染。按感染HPV亚型分类，高风险HPV16阳性患者119例，HPV58阳性患者80例，HPV33阳性患者61例，HPV18阳性患者66例，HPV31阳性患者30例，HPV45阳性患者14例，HPV51阳性患者11例，HPV52阳性患者29例，HPV56阳性患者11例。以上感染HPV患者中有部分为多重感染的患者。平均年龄（62.00±3.42）岁，无吸烟史，无HIV感染史及重大感染疾病史。随访2年。在第1年和第2年分别重复检测TCT和HPV类型。HPV感染状态判定[6]：（1）持续性HPV感染：在目标人群中随访1～2年，随访样本复检感染HPV类型，至少存在一种HPV感染亚型与初次检测HPV亚型相同；（2）HPV感染状态清除：随访对象再次检测HPV为阴性；（3）HPV间歇性感染：随访对象，再次检测的阳性HPV亚型与初次检测结果不符。1.2方法1.2.1TCT诊断标准[7]用液基细胞刷刮取宫颈脱落细胞，收集于细胞保存液，制片后固定（95%乙醇），读片。