瑞香素的化学、药理与临床应用研究进展.docx

瑞香素的化学、药理与临床应用研究进展【摘要】本文对瑞香素的化学、药理作用与临床应用进行了概述。【关键词】瑞香素；化学；药理作用；临床应用【Abstract】Thispaperistosumupthatdaphnetin，pharmacologicalactionandclinicalapplicationonblood-vascularsystem，immunesystem，centralnervoussystemetal.【Keywords】daphnetin；chemistry；synthesispharmacologicalaction；clinicalapplication瑞香素是从瑞香属植物长白瑞香(DaphneKoreanNakai)中提取出来的有效成分，又名祖师麻甲素，其为我国首创的新药，化学名为7，8-二羟基香豆素(7，8-dithydroxycoumarin)，主要存在于瑞香科属植物中。本品为类白色或灰白色粉末，无臭，无味。本品在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。本文对瑞香素的化学、药理及临床应用进行了概述。1化学研究鉴定从长白瑞香中分得一结晶单体。该单体对异羟肟铁试剂呈紫色反应，水溶液遇碱呈黄色，与三氯化铁反应呈绿色，与醋酸铅产生黄色沉淀，经其紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱和核磁共振谱检测，初步确定其为相邻二羟基香豆素。通过对该单体进行熔点测定［1］、紫外吸收光图比较及薄层层析，最终确定其为7，8-二羟基香豆素，即瑞香素。提取用85%甲醇作为溶媒可有效提取祖师麻中的有效成分瑞香素，同时，采用65%的乙醇作为溶媒亦较好，后者适用于目前国内的工业生产［2］。合成文献报道，瑞香素可用Pechmann缩合反应合成［3］。把等分子比的焦性没食子酸及苹果酸和二倍量的浓硫酸加热下进行反应，得淡黄色针状晶体。其紫外、红外和核磁共振光谱与天然品一致，并证明所得的产物是天然品瑞香素。2药理研究对心血管系统的影响对血管和血压的影响静脉注射瑞香素20～40mg/kg，对麻醉猫有明显和短暂的降压作用。缓慢静脉注射则降压作用微弱，静注于麻醉兔也有短暂而微弱的降压作用［4，5］。给犬静脉注射瑞香素10mg/kg亦有短暂的降压作用。瑞香素尚可增加离体兔耳灌流量［4］，提示其降压作用为血管扩张所致。对心肌的影响瑞香素具有强心作用，其可增大离体豚鼠心房收缩幅度，提高在体犬心输出量、心脏指数和心搏指数。静脉注射瑞香素10mg/kg，对垂体后叶素所致的兔急性心肌缺血有明显的保护作用。增加在体猫心和离体兔心的冠脉血流量。瑞香素还能提高减压缺氧小鼠的生存率，延长常压缺氧小鼠和预先给予异丙肾上腺素小鼠减压缺氧时的存活时间［4］。抗血栓形成作用静脉注射瑞香素80mg/kg，对ADP诱导的兔血小板聚集以及大鼠试验性动脉血栓形成有显着抑制作用。静脉注射40mg/kg、80mg/kg均可使大鼠血小板黏附性降低，小鼠凝血时间延长。但对兔纤维蛋白原含量、全血比黏度及血浆比黏度均无明显影响［6］。其抑制血小板聚集作用可能与其抑制前列腺素合成有关［7］。降血脂作用给小鼠灌服瑞香素800mg/kg，对蛋黄乳引起高胆固醇血症有明显的降低胆固醇作用，但不影响正常小鼠血清胆固醇含量［8］。对中枢神经系统的影响镇痛作用多种镇痛实验表明，注射和灌服瑞香素均有明显镇痛作用，并呈剂量依赖性［9～13］。腹腔注射50mg/kg能明显减少乙酸所致的小鼠扭体反应次数［12］，30mg/kg可延长热水刺激引起的小鼠甩尾潜伏期；给狗静脉注射50mg/kg亦能提高电刺激痛阈值［11］。灌服瑞香素，其ED50在小鼠热板中为mg/kg，在小鼠电刺激中为mg/kg［9］。给犬静脉注射瑞香素50mg/kg，对电刺激引起的疼痛有明显抑制作用，但作用维持时间短［14］。抗炎作用给大鼠灌胃瑞香素400mg/kg，能抑制蛋清性和右旋糖酐性足跖肿胀，此抑制作用与同剂量水杨酸相似［15］。给大鼠腹腔注射20mg/kg，亦能抑制蛋清性、右旋糖酐性及甲醛性足跖肿胀。但当切除双侧肾上腺后，其抗炎作用消失；切除大鼠脑垂体后，其降低肾上腺中维生素C含量作用也被消除。另巴比妥钠麻醉也能抑制其降低肾上腺中维生素C含量作用。连续5天给药，仍可使肾上腺中维生素C含量下降，但此时垂体前叶中ACTH含量与对照组并无明显差异，因此推测瑞香素作用部位不在垂体，很有可能是通过下丘脑的神经体液机理，刺激垂体释放ACTH，加速ACTH的生物合成，使垂体内ACTH含量处于动态平衡［16］。日本学者报道，瑞香素可能有抑制环氧化酶和5-酯氧化酶活性作用，瑞香素可能还通过抑制前列腺素和白三烯合成，产生抗炎和抗变态反应［13］。镇静催眠作用腹腔注射瑞香素25mg/kg和50mg/kg，对小鼠自发活动无明显影响；100mg/kg时能明显减少自发活动［9