灯盏乙素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用.docx

灯盏乙素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用【摘要】目的观察灯盏乙素对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法给雄性小鼠尾静脉注射卡介苗(BCG,每鼠mg),12d后尾静脉注射脂多糖4μg,建立小鼠免疫性肝损伤模型,在注射LPS前,小鼠灌胃给予不同剂量的灯盏乙素(50mg·kg–1,100mg·kg–1),1次/d,连续12d。测定血清丙氨酸氨基转氨酶活性,计算肝脏、脾脏、胸腺指数,并进行肝脏病理组织检查。结果灯盏乙素可显着抑制免疫性肝损伤小鼠血清ALT活性,灯盏乙素能显着降低肝损伤小鼠的肝脏指数和脾指数，减轻肝组织病理损伤程度。结论灯盏乙素对BCG＋LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用。【关键词】灯盏乙素;卡介苗;脂多糖;免疫性肝损伤Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofscutellarinonimmunehepaticinjuryinducedbyCalmette-Guerinbacillusvaccine(BCG)andLipopolysaccharide(LPS)inmice.MethodsExperimentalimmuneliverinjurywasinducedbyCalmette-Guerinbacillusvaccine(BCG)inmalemicebyinjectingviatailvein(BCG,mgeachmouse)Lipopolysaccharide(LPS)andLPS(4μgeachmouse)12dlater.Scutellarin(50mg·kg–1,100mg·kg–1)wasgivenrespectively,igdaily,beforeadministrationofLPS.ThelevelofALTinserum,organ(liver,spleen,andthymusgland)indexandpathologicalmorphologicalchangesinlivercellsweremonitored.ResultsScutellarincouldsignificantlydecreaseserumALTlevelandliverindex,spleenindex,relievepathologicaldamageinresultssuggestedthatscutellarinhasmarkedlyprotectiveeffectonimmunehepaticinjuryinducedbyBCGplusLPSinmice.Keywords：Scutellarin;BCG;LPS;Immunehepaticinjury灯盏乙素又名野黄芩苷，是灯盏花的主要有效成分［1,2］。实验发现灯盏乙素可改善脑缺血再灌注后所致的肝功能损伤，其机制是降低血中一氧化氮水平和黄嘌呤氧化酶活性、升高肝胞浆中的抗氧化酶超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物还原酶(GSH-Px)和谷胱甘肽转移酶的活性［2］。另有研究表明:灯盏乙素可抑制Fe-Vc诱导的大鼠肝线粒体氧化损伤,通过诱导肝组织中的抗氧化酶SOD，过氧化氢还原酶及GSH-Px,清除氧自由基,降低肝组织中的丙二醛(MDA),有效抗硒所致的肝脏损伤［3］。但灯盏乙素对由卡介苗和脂多糖所致的免疫性肝损伤的作用未见报道。本研究通过对小鼠进行血清丙氨酸氨基转氨酶的测定、肝指数、脾指数、胸腺指数及肝组织病理切片来考察灯盏乙素对由卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤是否具有保护作用。1材料和方法材料动物昆明种雄性小鼠，体重17～23g，SPF级,购自广西壮族自治区食品药品药检所。动物合格证：SCXK桂2003－001号。药品与试剂灯盏乙素购自云南玉溪万方天然药物有限公司，批号：051202；皮内注射用卡介苗购自中国生物技术集团公司上海生物制品研究所，批号：200503090；脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)购自Sigma公司，批号：L2880；联苯双酯滴丸购自广州星群股份有限公司，批号：CF40090；丙氨酸氨基转氨酶测定试剂盒购自南京建成生物制品研究所，批号:20060419。仪器Agilent8453紫外分光光度计仪；德国赛多利斯电子分析天平；高速低温离心机。方法小鼠免疫性肝损伤模型的复制方法［5,6］采用卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型。给每只小鼠尾静脉注射BCGmg,致敏后12d,再注射LPS4μg攻击,以诱导肝损伤,12h后,再处死,测定各项指标。给药方法动物按体重分层随机分为5组:正常对照组、免疫模型组、联苯双酯组、灯盏乙素(50mg·kg–1、100mg·kg–1)小、大2个剂量组。除正常组外,其余4组小鼠均于实验的第1天,按上