川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠戒断收缩的影响.docx

川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠戒断收缩的影响【摘要】目的观察中药川芎的主要成分川芎嗪对吗啡依赖离体豚鼠回肠催促戒断反应的影响，评价川芎嗪对吗啡依赖豚鼠回肠的作用。方法采用豚鼠回肠体外孵育方法。催促戒断收缩由1μmol/L纳络酮加入已在含3μmol/L吗啡的℃Krebs液中孵育4h的离体豚鼠回肠引起。分别在给予纳络酮前、后1min加入不同浓度的盐酸川芎嗪，观察豚鼠回肠的收缩反应。结果川芎嗪100，200，300μmol/L对正常回肠收缩未见明显影响。当川芎嗪100，200，300μmol/L在加入纳洛酮前1min给药，纳洛酮催促的回肠戒断性收缩被明显抑制，与吗啡依赖对照组相比较有显着性差异。川芎嗪200，300μmol/L在加入纳洛酮后1min给药，对戒断性收缩也有明显抑制作用。结论川芎嗪对纳洛酮催促的吗啡依赖豚鼠离体回肠戒断性收缩的形成有抑制作用，对已出现的戒断收缩也有明显阻断作用。提示川芎嗪具有抑制吗啡戒断症状的作用。【关键词】川芎嗪；吗啡；纳络酮；豚鼠离体回肠Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofligustrazineonthemorphinewithdrawalresponseintheisolatedgueneapigisolatedguineapigileumintheorgan-bathwasusedtomeasurethecontractivetensionofsmoothmuscle.Thewithdrawalcontracturewaselicitedbyadditionofnaloxone(1μmol/L)totheisolatednaiveileumincubatedwithmorphine(3μmol/L)at℃for4h.Ligustrazine(100,200,300μmol/L)andnimodipine(μmol/L)wereadded1minbeforeandafternaloxoneprecipitationinthemorphine-dependantilea.Theeffectofligustrazineonthenormalnaiveileawasobservedinthisstudy.ResultsTheeffectofaseriesconcentrationofligustrazineonthecontractioninnormalguineapigileumwasnotsignificant.Butthenaloxoneprecipitatedwithdrawalcontractureinthemorphinedependentileasignificantlydecreasedbyligustrazineinadosedependantmanner.ConclusionLigustrazinecaninhibitmorphinedependentwithdrawalcontractureinisolatedguineapigileum.Keywords：Ligustrazine;Morphine;Naloxone;Isolatedguineapigileum川芎嗪(Iigustrazine)是中药伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根茎中所含的生物碱,化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine)。川芎嗪具有明显的强心、扩张血管、改善微循环、抑制平滑肌收缩等多种药理作用，自身毒副作用小,已广泛应用于临床，治疗多种心脑血管性疾病。中药川芎既是中医临床的常用药物，也是中医治疗阿片类戒断症状的常用中药之一［1］。据报道，川芎嗪对吗啡依赖大、小鼠的戒断综合征具有较明显的治疗作用［2，3］。为深入探讨川芎嗪在抗阿片类戒断方面的作用及机理，本研究通过建立吗啡依赖的豚鼠离体回肠模型，观察川芎嗪对纳络酮催促的吗啡依赖豚鼠回肠戒断性收缩以及川芎嗪对正常豚鼠回肠收缩的影响,深入探讨中药有效成分川芎嗪的戒毒机理。1器材与方法药品盐酸川芎嗪注射液(无锡市第七制药厂提供，批号：20009131)，盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂生产,批号：980302),盐酸纳络酮注射液(北京四环药厂产品，批号：991006),尼莫地平(山东新华制药股份有限公司生产，批号：0008036)。动物清洁级豚鼠,♂，体重200～280g,由本校实验动物研究中心提供。仪器Powerlab生物信号采集处理系统。方法豚鼠回肠标本的制备豚鼠禁食12h,饮水不限。击头处死后,立即打开腹腔,在离盲肠5cm处剪断回肠,取出回肠一段长约15～20cm,置于预冷的Krebs液中,剪除回肠周围脂肪组织,用Krebs液将肠内容物冲洗干净,剪成长约～