环孢素A慢性肾毒性及丹参保护作用.docx

环孢素A慢性肾毒性及丹参保护作用【关键词】环孢菌素类；药物毒性；丹参摘要：目的探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性的发生机制及丹参对其的保护作用。方法将雄性大鼠随机分为对照组、模型组及丹参组,分别给予橄榄油、CsA+葡萄糖及CsA+丹参注射液。观察给药前和给药28d后各组大鼠24h的尿量及肾功能；观察给药28d后各组大鼠血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)及肾脏组织学变化。结果CsA能诱导肾小球滤过率下降，增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的排泄，血浆肾素活性、血管紧张素II水平明显升高，导致肾间质纤维化和小动脉病变等；丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平减低，并能改善肾脏功能及病理变化；各组之间血浆醛固酮水平无变化。结论CsA的慢性肾毒性损伤可能与RAS的激活，尤其是与AngⅡ的增加有关；丹参能使血浆PRA、AngⅡ水平降低，对CsA的慢性肾毒性有明显的保护作用。关键词：环孢菌素类；药物毒性；丹参Cyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandpreventiveeffectsofsalviacompoundAbstract：ObjectiveToexplorethemechanismofcyclosporin-inducedchronicnephrotoxicityandthepreventiveeffectsofsalviaThirtyadultmaleratswererandomlyallocatedinto3AreceivedoliveoilasratsingroupBreceivedcyclosporinA(CsA)andglucoseratsingroupCreceivedCsAandcompoundsalviaamountsofurinein24hoursandrenalfunctionweremeasuredbeforeandafterthedrugswerelevelsofplasmareninactivity(PRA),plasmaangiotensionII(AngII)andAldosterone(ALD)werealsomeasuredaftertheratsweregivenCsAandcompoundsalviainjectionfor28days,andalsothechangesofrenaltissueswereassessedbyhistologicalCsAcaninducethedecreaseofglomerularfiltrationrate(GFR),increasetheexcretionofn-acetyl-β-d-glucosaminidaseinurine,andincreasethelevelsofPRAandAngIIinbloodobviously,andinducethetubulointerstitialfibrosisandtheinjuryofrenalarterioles.ButsalviacompoundcandecreasethelevelsofPRAandAngII,improvethefunctionofkidneysandthepathologicalchanges.TherewasnotsignificantdifferenceinALDlevelsamong3Cyclosporin-inducedchronicnephrotoxicitymayberelatedtotheactivationofrenin-angiotensinsystem(RAS),especiallytotheincreaseofAngⅡcompoundcandecreasethelevelsofPRAandAngⅡ,andhavepreventiveeffectsonchronicnephrotoxicity.Keywords：cyclosporins;drugtoxicity;salviacompound环孢素A(cyclosporinA,CsA)是目前器官移植术后广泛使用的免疫抑制剂，但肾毒性是限制其临床应用的主要副作用。拮抗CsA引起的肾间质纤维化，是器官移植后保障患者长期存活的重要措施之一。慢性肾毒性机制目前尚不十分清楚，有报道认为，与肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem,RAS)密切相关〔1〕。本研究采用口服剂型CsA慢性肾毒模型，观察慢性肾毒性时肾脏功能、RAS及病理的变化，探讨慢性肾毒性的发生机制，并应用丹参为干预措施，观察其对CsA慢性肾毒性的保护作用。1材料与方法11动物雄性SD大鼠30只，体重220～280g。12实验用药CsA口服液，含CsA100mg/ml。使用前用橄榄油稀释，使