天然药物康复新的研究进展.docx

天然药物康复新的研究进展【摘要】康复新是蠊科昆虫美洲大蠊的干燥虫体提取物中分离、精制而成的生物制剂，成分复杂，临床应用广泛，其抗辐射及体外诱导多种癌细胞凋亡作用引起研究者注意。文章系统论述了康复新的研究概况，包括康复新的剂型、药理作用及其机理、临床应用，并提出了有待进一步研究的问题。【关键词】美洲大蠊细胞凋亡中性粒细胞细胞外基质康复新液是根据云南大理白族人民应用蜚蠊治疗恶疮的有效经验，从美洲大蠊药材提取液中分离、精制而成的生物制剂，其成分复杂，含有18种氨基酸，其中丙氨酸最多，还含有动物油脂、蛋白质、多元醇类及肽类活性物质。该药用于临床已有二十余年。本文从药剂剂型及成分分析、药理作用、临床应用等几个方面综述了康复新的研究概况。1药剂剂型康复新应用于临床的剂型以喷雾剂、口服液为主；近年新研制的剂型有滴鼻剂、滴丸、凝胶制剂、pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸等。口服液是成熟的剂型，外用用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。由于液体制剂易流失，药效维持时间较短，罗诚等［1］将康复新制成凝胶剂，外用效果良好。内服用于瘀血阻滞，阴虚肺痨，肺结核的辅助治疗，以及胃痛出血，胃、十二指肠溃疡的治疗。但由于结肠部位的吸收能力和吸收时间都不及胃和小肠，故需要制剂能够快速释放；为了速效的目的，将康复新制成滴丸［2］，现在又研制了pH依赖和酶依赖结肠靶向微丸以确保足够药液到达结肠部位［3］。康复新滴剂治疗鼻中隔糜烂效果良好。丁跃明等［4］研究证明康复新滴鼻剂对实验大鼠鼻黏膜炎症的抗炎作用。但是康复新用于治疗鼻腔炎性疾病的量效关系及临床效果如何有待进一步研究和观察。另外，利用康复新喷雾剂减轻电化疗病人痛苦，在临床上应用已有多例，均取得较好结果。2药理作用及作用机制抗炎、消肿、加速病损组织修复、提高免疫力康复新对幽门结扎型胃溃疡及无水乙醇型胃溃疡有明显的保护作用，能明显减少胃液分泌量、总酸排出量及胃蛋白酶排出量，对消化性溃疡有疗效，能有效预防慢性结肠炎、十二指肠炎等。这与康复新具有调节病损组织细胞因子表达量有关［5］。此外，康复新还具有抗炎、消除炎性水肿，可抑制组织胺所致小鼠皮内色素渗出和抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀［6］。多方试验显示康复新能促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面。其作用机理可能是多环节地促进机体功能。实验证明康复新能促进细胞外基质的表达、调节伤口细胞增生、加速肉芽组织形成；调节细胞因子分泌量［7］、调节细胞因子网络，从而减少效应T细胞在组织局部蓄积的作用；促进创面血液循环、增强创面免疫力，从而促进创面修复、抑制瘢痕生长等；康复新能加速病损组织修复还与其能改善中性粒细胞肌动蛋白功能，提高伤口中性粒细胞数量密切相关［8］。康复新能提高机体免疫功能的作用，可能与提高巨噬细胞的吞噬能力有关［9～11］；康复新还有抗氧化作用，可提高淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，使体内SOD值回升，调节机体的生理平衡［12］。修复皮肤黏膜辐射损伤、抗癌临床上应用康复新减弱放疗患者的痛苦。作为癌症治疗的主要手段，放疗、化疗、微波热疗对人体损害严重。康复新可以减轻辐射引起的机体失调，可明显促进合并放射损伤的伤口愈合。陈晓红等［8］研究认为电离辐射能引起中性粒细胞肌动蛋白功能异常而致使中性粒细胞吞噬活性降低，伤口中性粒细胞数量和功能的下降是全身照射引起愈合延迟的原因之一；而康复新能改善中性粒细胞肌动蛋白功能，提高伤口中性粒细胞数量。康复新对大鼠单纯创伤、放射复合伤组伤口中性粒细胞数量和功能有明显的提高；而且有促进单纯创伤伤口和合并全身放射损伤的皮肤伤口中ECM合成与分泌的作用，这也是康复新能够促愈放射损伤的原因之一［10］。舒崇湘等［11］研究显示康复新对正常小鼠腹腔巨噬细胞膜上阴离子对照组离子通道活动的影响不显着，但可使受照射组的阴离子通道开放有一定程度的加强，在一定程度上逆转了电离辐射对阴离子通道活动的抑制作用。康复新可在一定程度上抑制放射损伤引起的钙依赖性钾通道开放增加，维持正常细胞功能，这也可能是康复新促愈作用的一个重要途径［12］。经过临床和基础研究表明康复新液对泌尿、皮肤、呼吸道恶性肿瘤具有辅助治疗的作用［13］。康复新在体外能诱导多种肿瘤细胞系发生细胞凋亡。蒋永新等［14］实验证明康复新对多种人癌细胞具有明显的增殖抑制活性，且抑制作用呈浓度依赖关系。以不同浓度康复新对BGC-823细胞分别作用24，48，72h来探讨其作用机制，结果显示康复新对BGC-823细胞的抑制作用不但呈浓度依赖关系，也呈时间依赖关系。流式细胞术显示胃癌BGC-823细胞出现明显的凋亡峰，随着作用时间的延长，其凋亡率逐渐升高，细胞周期阻滞在G2/M期，S期细胞数大量减少，在整个过程中细胞凋亡和坏死同时存在［1