浅论大鼠脊髓鞘内注射阿米洛利及混合替扎尼定治疗炎症性疼痛的研究.docx

浅论大鼠脊髓鞘内注射阿米洛利及混合替扎尼定治疗炎症性疼痛的研究【摘要】【目的】评价脊髓鞘内注射阿米洛利及混合替扎尼定对炎症性疼痛的治疗效能。【方法】96只SD大鼠，质量250～300g，随机分成16组(n=6)：对照组、阿米洛利组(～100μg)、替扎尼定组(～5μg)、混合药物组(1/2、1/4、1/8、1/16)、各拮抗组。鞘内置管后7d采用20g/L的多聚甲醛溶液50μL皮下注射方法制作炎症性疼痛模型。观察记录2时相大鼠缩足舔足次数。计算各药物的半数有效抑制剂量(ID50)及95%的可信区间。使用Isobolographic分析评价药物的相互作用。【结果】鞘内单独注射阿米洛利(～100μg)和替扎尼定(～5μg)可产生剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用。鞘内阿米洛利和替扎尼定混合，可以产生明显的协同效应。鞘内育亨宾预处理可以拮抗鞘内阿米洛利、替扎尼定及阿米洛利混合替扎尼定的抗炎症性疼痛的作用。【结论】鞘内单独注射阿米洛利、替扎尼定可以产生明显的剂量依赖性的抗急性及慢性炎症性疼痛的作用。鞘内注射阿米洛利可以增强替扎尼定的抗炎症性疼痛的作用。鞘内注射阿米洛利产生的抗炎症性疼痛的作用可能与中枢?琢2-肾上腺素受体有关。【关键词】椎管内镇痛;炎症性疼痛;阿米洛利;替扎尼定;协同作用Abstract：【Objective】Toinvestigatetheeffectofintrathecalamilorideanditsinteractionwithtizanidineonthetreatmentofinflammatorypaininaratmodel.【Methods】Ninety-sixmaleSDrats(250～300g)wererandomlydividedintosixteengroups(n=6)：controlgroup;amiloridegroup;tizanidinegroup;amiloride+tizanidinegroup;andyohimbinegroup.SevendaysafterITcatheterplacement，50μLof5%formalinwasinjectedsubcutaneouslyintothedorsalsurfaceoftherighthindpawusing27-gaugeneedle.Pain-relatedbehaviorwasquantifiedbycountingthenumberofflinches.Inhibitoryeffect(ID50)valuesand95%confidenceintervalswerecalculated.Isobolographicanalysisoftheamilorideandtizanidineinteractionwasconducted.【Result】Intrathecalamiloride(～100μg)ortizanidine(～5μg)aloneproduceddose-dependenttreatmenteffectofacuteandchronicalinflammatorypain.Intrathecalmixtures(tizanidine+amiloride)produceddose-dependenttreatmenteffectofacuteandchronicinflammatorypain.Intrathecalpretreatmentwithyohimbineantagonizedthetreatmenteffectofamiloride，tizanidineandthecombinationofamilorideandtizanidine.【Conclusion】Intrathecalamilorideandtizanidinealoneproduceddose-dependenttreatmenteffectofinflammatorypain.Theenhancingeffectswerefoundbetweenintrathecalamilorideandtizanidine.Thetreatmenteffectofinflammatorypainproducedbyintrathecalamiloridemaydueto?琢2-adrenoceptorinthespinal.炎症可分为感染引起的炎症和无菌性炎症，感染性炎症疼痛经抗感染治疗后基本可消除，而无菌性炎症所导致的疼痛，临床上广泛存在，比如风湿性关节痛、类风湿性关节痛、颈椎病、肩周炎等等，在临床上尚无特效的治疗药物和治疗方法。由于单一的用药存在各种各样的不良反应，比如：口服非甾体类解热镇痛药，对症治疗，可消除局部炎症，减轻