浅论多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系.docx

浅论多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系【摘要】目的：研究Pgp、ToPoⅡ、GSTπ在乳腺癌中的表达及与预后的关系。方法：乳腺癌标本78例行SP法免疫组化法染色。结果：Pgp阳性率为%，Ⅲ期乳腺癌Pgp阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期，Pgp阳性率与5年生存率呈负相关。GSTπ阳性表达率为%，在乳腺癌临床Ⅲ期中其阳性表达率高达%，与临床Ⅰ、Ⅱ期相比有显着性差异，其阳性表达率与5年生存率呈明显负相关。ToPoⅡ的表达为%，临床Ⅲ期表达明显低于Ⅰ，Ⅱ期。结论：化疗前检测Pgp,ToPoⅡ,GSTπ的耐药基因蛋白，对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值。【关键词】乳腺肿瘤；多药耐药基因；P糖蛋白；DNA拓扑异构酶；谷胱甘肽S转移酶【ABSTRACT】Objective：ToexploreexpressionofPgp,ToPoⅡ,GSTπinbreastcarcinomaanditsrelationshipwith：Routinesectionpreparationfrom78caseswithbreastcancerweremeasuredwithSPImmunohistochemistry：ThepositiverateofPgpis%andthatinstageⅢofbreastcarcinomawasobviouslyhigherthanthatofstageⅠandstageⅡ,thepositiveratewasnegativecorrelationwith5yearsurvivalrate.ThepositiveexpressionrateofGSTπwas%,thatinclinicalstageⅢofbreastcarcinomawasupto%,andtherewassignificantdifferenceamongclinicalstageⅢandclinicalstageⅡ,Ⅰ,thepositiveexpressionratewasobviouslynegativecorrelationwith5yearsurvivalrate.ThepositiveexpressionrateofToPoⅡwas%,andthatinclinicalstageⅢwasobviouslylowerthanstageⅠandstageⅡ.Conclusion：ItisvaluabletomeasurePgp,ToPoⅡ,GSTπbeforechemotherapyforjudgingtheprognosisofbreastcarcinomaandguidingthechemotherapy.【KEYWORDS】BreastCarcinoma,MDR,Pgp,ToPoⅡ,GSTπ乳腺癌是女性易患的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，严重危害广大妇女的健康。化疗是临床上常用的治疗手段，但多药耐药是导致乳腺癌化疗失败的重要原因之一。本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的Pgp、GSTπ及TopoⅡ的表达,探讨其与乳腺癌TNM临床分期和预后的关系,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考。1资料与方法一般资料河北北方学院附属第一医院2007—2008年间经病理证实的术前未接受化疗的原发性乳腺癌78例，全部组织经病理确诊，均为女性患者,患者年龄在26～70岁之间。＜50岁者31例，＞50岁者47例。其中浸润性导管癌49例，浸润性小叶癌19例，导管内癌6例，印戒细胞癌4例。按国际临床分期标准，Ⅰ期25例，Ⅱ期32例，Ⅲ期21例。试剂及实验方法即用鼠型抗人Pgp、ToPoⅡ、GSTπ单克隆抗体及SP试剂盒均为福州迈新生物技术公司产品。标本以10%福尔马林固定，石蜡包埋切片，分别作HE染色和SP免疫组织化学染色，已知阳性片作阳性对照。阳性结果判断Pgp阳性颗粒分布于胞膜和胞浆，GSTπ阳性颗粒分布于胞浆，ToPoⅡ定位于胞核。阳性判断标准：无阳性细胞反应为阴性；切片中阳性细胞＞10%为阳性；阳性细胞＜25%：+；阳性细胞25%～50%：++；阳性细胞＞50%：+++。统计学处理采用统计软件进行卡方检验及相关性分析。2结果乳腺组织免疫组化染色结果见表1。Pgp阳性表达阳性部位为胞浆和胞膜(见图1)；GSTπ表达阳性部位呈棕黄色颗粒分布于胞浆,极少数伴核染色(见图2)；TopoⅡ表达阳性部位呈棕黄色分布于胞核上，阳性细胞分布无规律，呈灶状或单个细胞散在分布(见图3)。乳腺癌组织中Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达与乳腺癌的预后关系在随访的73例患者中，5年内生存者Pgp、GSTπ表达阳性率低于5年内死亡者()，而5年内生存者TopoⅡ表达阳性率高于5年内死亡