结核病化疗方案.doc

一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)(一)化疗原则化疗得主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者,则为达到临床及生物学治愈得主要措施,合理化疗就是指对活动性HYPERLINK""结核病坚持早期、联用、适量、规律与全程使用敏感药物得原则。所谓早期主要指早期治疗患者,一旦发现与确诊后立即给药治疗;联合就是指根据病情及抗结核药得作用特点,联合两种以上药物,以增强与确保疗效;适量就是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定得用药方法,有规律地坚持治疗,不可随意更改方案或无故随意停药,亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案所定得疗程坚持治满疗程,短程化疗通常为6～9个月。一般而言,初治患者按照上述原则规范治疗,疗效高达98%,复发率低于2%。活动性HYPERLINK""肺结核就是化疗得适应证。对硬结已久得HYPERLINK""病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者,可观察一阶段,若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状,亦不必化疗。1、早期、联用、适量、规律与全程用药活动性病灶处于渗出阶段,或有干酪样HYPERLINK""坏死,甚至形成空洞,病灶内结核菌以A群菌为主,生长代谢旺盛,抗结核药物常可发挥最大得杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当,有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗,效果满意。实验证明HYPERLINK""肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个。从未接触过抗结核药物得结核菌,对药物得敏感性并不完全相同。大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个,同时耐3种药物得菌则更少。可见如单用一种药物治疗,虽可消灭在部分敏感菌,但有可能留下少数耐药菌继续繁殖,最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物,耐药菌减少,效果较单药为佳。用药剂量要适当,药量不足,组织内药物信以达到有效浓度,且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌HYPERLINK""生长缓慢,有时仅偶尔繁殖(B、C菌群),因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药,不过早停药,就是化疗成功得关键。2、药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下,达到试管内最低抑菌浓度(MIC)得10倍以上时才能起杀菌作用,否则仅有抑菌作用。常规用量得异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平,称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦就是杀菌剂,但链霉素在偏碱得环境中才能发挥最大作用,且很少渗入吞噬细胞,对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞,但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用,故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂,常规剂量时药物浓度均不能达到MIC得10倍以上,加大剂量则容易发生不良反应。早期病灶内得结核菌大部分在细胞外,此时异烟肼得杀菌作用就是最强,链霉素次之。炎症使组织局部pH下降,细菌代谢减慢(C菌群),连同一些被吞噬在细胞内得结核菌(B菌群),均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群),有助于减少日后复发。(二)化疗方法1、“标准”化疗与短程化疗过去常规采用12～18个月疗法,称“标准”化疗,但因疗程过长,许多患者不能完成,疗效受到限制。自利福平问世后,与其她药物联用,发现6～9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同,故目前广泛采用短程化疗,但该方案中要求必须包括两种杀菌药物,异烟肼及利福平,具有较强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。2、、间歇用药、两阶段用药实验表明,结核菌与药物接触数小时后,常延缓数天生长。因此,有规律地每周用药3次(间歇用药),能达到与每天用药同样得效果。在开始化疗得1～3个月内,每天用药(强化阶段),以后每周3次间歇用药(巩固阶段),其效果与每日用药基本相同,有利于监督用药,保证完成全程化疗。使用每周3次用药得间歇疗法时,仍应联合用药,每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大;但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多,每次用药剂量不宜增加。3、督导用药抗结核用药至少半年,偶需长达一年半,患者常难以坚持。医护人员按时督促用药,加强访视,取得患者合作尤为必要。强化阶段每日一次用药,即可形成高峰血药浓度,较每日分次用药疗效尤佳,且方便患者,提高患者坚持用药率及完成全程。(三)抗结核药物理想得抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强得抑菌作用