基于网络药理学研究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制.pdf

·１７６４·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２３Ｓｅｐ；３９（９）：１７６４～７３网络出版时间：２０２３－０８－２８０９：３４：３４网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０８２５．１００８．０４８基于网络药理学研究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制蒋红霞，陈婉君，许炜炜，马勤阁，孙群，陈殊，刘建群（江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，江西南昌３３０００４）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０６０４４文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０９－１７６４－１０开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：中国图书分类号：Ｒ３１９；Ｒ２５６３９；Ｒ２８９５；Ｒ５７３３摘要：目的探究厚朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的潜在靶点和机制。方法运用ＴＣＭＳＰ数据库、疾病数据库和化合物靶点预测平台，收集活性成分、疾病靶点，预测潜在作用靶李东垣在《脾胃论》中写道：“脾胃之气既伤，而点；应用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３７２和Ｓｔｒｉｎｇ平台进行关键化学成分和元气亦不能充，而诸病之所由生也。”表明“脾胃虚”核心靶点筛选，构建ＰＰＩ网络图；将ｄｅｇｒｅｅ值大于３０的活性是全身脏腑经络、四肢九窍产生疾病之根本原因。成分与关键靶点进行分子对接，并进行细胞实验。结果厚脾胃虚寒为“脾胃虚”的一种，主要症状为胃脘痛、朴温中汤治疗脾胃虚寒型胃病的关键活性成分包括橙皮苷、脘腹胀，以及表现出喜温喜按、口淡不渴、四肢不温、厚朴酚、６姜辣素等；关键靶点包括ＪＵＮ、ＡＫＴ１、ＩＬ８等；相关大便稀溏、舌淡苔白、脉虚缓等，临床上多见于胃／十通路主要涉及免疫应答、信号转导、细胞增殖与凋亡等；分子二指肠溃疡、慢性胃炎、功能性消化不良等。近年来对接显示关键活性成分与关键靶点结合活性较好。细胞实研究表明，该系列病症多由幽门螺旋杆菌感染诱发，验结果显示，厚朴酚、橙皮苷、６姜辣素均对ＩＬ８有很好的抑且该病原体在世界上超过一半人口的胃中定居，与制作用，且呈剂量依赖关系。结论推测厚朴温中汤可能通胃癌的发展密切相关，胃黏膜ＩＬ８与幽门螺杆菌感过关键活性成分作用于关键靶点，参与ＰＩ３ＫＡＫＴ、ＮＦκＢ等［１］信号通路调控，实现治疗脾胃虚寒型胃病相关疾病作用；首染引起的相关胃疾病存在重要关系。临床上西次发现６姜辣素能够与多个治疗脾胃虚寒型胃病的疾病靶医治疗该系列病症主要以给予质子泵抑制剂或者胃点（如ＡＫＴ１、ＩＬ８等）稳定结合，提示６姜辣素值得进一步黏膜保护剂为主，但多易产生耐药、不良反应和停药研究；根据ＩＬ８细胞实验结果，推测厚朴酚、橙皮苷、６姜辣后复发等副作用，导致治疗该病症的疗效不够理想。素可能通过降低胃黏膜中ＩＬ８含量，对幽门螺杆菌感染引厚朴温中汤出自金代李东垣的《内外伤辨惑起的胃病产生作用。论》，收录于国家中医药管理局发布的《古代经典名方目录（第一批）》，主治脾胃虚寒、脘腹胀满或疼痛关键词：网络药理学；厚朴温中汤；脾胃虚寒型胃病；分子对接；细胞验证；潜在靶点和机制等，临床应用于治疗慢性萎缩性胃炎、功能性消化不良［２］。现代研究发现，厚朴温中汤单味药厚朴、陈收稿日期：２０２３－０３－１４，修回日期：２０２３－０６－１３皮、甘草、木香、草豆蔻仁、茯苓、干姜、生姜等均具有基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８２１６０７３１）不同程度的抗炎、抗溃疡及调节胃肠道功能的作用，作者简介：蒋红霞（１９９７－），女，硕士生，研究方向：中药药效物质基但该方治疗脾胃虚寒型胃病的作用机制尚未明确。础、作用机制及质量评价，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]；网络药理学以大数据为手段，分析靶向互连分子系刘建群（１９７０－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：统中的多个节点关系，中药复方是通过多成分、多靶中药药效物质基础、作用机制及质量评价，通信作者，Ｅｍａｉｌ：[e-mail]点、多途径实现治疗疾病的效果，二者在整体性、系ｐｒｅｓｓｅｄ．ＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＣＤ４＋ＴｃｅｌｌｓｉｎｓｐｌｅｅｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅＩＬｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆＣＤ４＋ＰＤ１＋Ｔｃｅｌｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ，１０ｉｎｔｈｅｌａｔｅｓｔａｇｅｏｆｓｅｐｓｉｓ，ｓｏａｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｉｍｍｕｎｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆＩＬ６ｗａｓｅｎｈａｎｃｅｄ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＬ１０ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｌａｔｅｓｔａｇｅｏｆｓｅｐｓｉｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏ