氟苯尼考的合成工艺研究.pdf

第17卷第3期中国药物化学杂志Vol117No13p.1602007年6月总77期ChineseJournalofMedicinalChemistryJun12007Sum77文章编号:1005-0108(2007)03-0160-03氟苯尼考的合成工艺研究吴春丽1,2,王胜强2,丁书超3,张桥1(1.郑州大学药学院,河南郑州450052;2.郑州大学新药研发中心,河南郑州450052;3.郑州华伦生物技术有限公司,河南郑州450001)摘要:目的研究氟苯尼考的合成工艺。方法以(1R,2R)232羟基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙酯为原料,经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应最后得到氟苯尼考。结果与结论该合成路线简单,原料易得,目标化合物的总收率为78%。关键词:工艺研究;氟苯尼考;N,N2二乙基2(1,1,2,3,3,32六氟丙基)2胺中图分类号:R914文献标志码:AImprovedsynthesisofflorfenicolWUChun2li1,2,WANGSheng2qiang2,DINGShu2chao3,ZHANGQiao1(1.PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2.PharmaceuticalCollegeofZhengzhouUniversity,NewDrugResearch2developmentCentre,Zhengzhou450052,China;3.ZhengzhouHeallenBio2techCo.Ltd.,Zhengzhou450001,China)Abstract:AimToimproveasyntheticrouteofflorfenicol.MethodsThetargetcompoundwassynthesizedbyusing(1R,2R)232hydroxy222amino232[42(methylsulfonyl)2phenyl]2ethylpropionateasstartingmateri2al,viaafivestepsprocessincludingreduction,protection,fluorination,hydrolyzation,dichloroacetylation.ResultsandconclusionThestartingmaterialsinthesyntheticrouteareeasilyavailableandthetotalyieldis78%.Thesyntheticprocedureofintermediates3-6wereimproved.Keywords:processresearch;florfenicol;FPA氟苯尼考(florfenicol,1)化学名为D2(+)2苏最后得到氟苯尼考,该合成路线未见文献报道,工式212对甲砜基苯基222二氯乙酰氨基232氟丙醇,是艺优化后的总收率可达78%(文献收率为70%)。由美国Schering2plough公司研制的可用于治疗1合成路线的选择畜禽细菌性疾病、伤寒、副伤寒、呼吸道感染的动物专用广谱抗菌药物[1]。目前,国内外市场的需在综合文献[2-8]的基础上,作者以(1R,求越来越大,因此,合成优质价廉的氟苯尼考具有2R)232羟基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙实际意义。文献报道的氟苯尼考的合成路线主要酯(2)为起始原料,设计了一条通过还原[9]、保有8种[1-8]。有的合成路线反应步骤较多、操作护、氟化、水解、酰化5步反应合成氟苯尼考的合繁琐、成本较高,不适合工业化生产;有的合成路成路线。并对原有工艺路线进行了改进:反应中线中间体收率较低,或是有难分离的对映体生成。选择稳定、易合成的N,N2二乙基2(1,1,2,3,3,鉴于此,作者采用国产价格低廉的(1R,2R)232羟32六氟丙基)2胺(FPA,Ishikawareagent)作氟化试基222氨基232[42(甲砜基)苯基]2丙酸乙酯为原料,剂,参照文献[10]的方法自行制备;还原剂选用经过还原、保护、氟化、水解、二氯乙酰化5步反应硼氢化钾代替硼氢化钠,还原与保护反应采用“一收稿日期:2006-11-08作者简介:吴春丽(1970-),女(汉族),河南睢县人,讲师,硕士,从事药物合成的工艺研究,Tel:[phone],E2mail:[e-mail]。第3期吴春丽等:氟苯尼考的合成工艺研究161锅煮”的方法,得到了满意的收率;水解后,先过滤节省原料、降低成本的特点,更适合工业化生产。出苯甲酸,然后,直接蒸出体系中的水和酸,并且目标化合物的总收率为78%。合成