海洛因戒断者相关线索诱发作用下的镜像神经活动.doc

海洛因戒断者相关线索诱发作用下的镜像神经活动药物依赖的治疗是个世界性难题,其中心理依赖又是关键,相关线索下产生的心理渴求是药物心理依赖的重要原因之一。已有研究从药物线索的条件性作用、联结学习-记忆和奖赏系统的功能等角度阐述相关线索诱发心理渴求对应的脑区。这些研究没能解释相关线索为何能够诱发药物依赖者的心理渴求,而健康人不会对相关线索产生心理渴求。本研究以海洛因戒断者和健康人群为研究对象,采用脑功能影像技术,对相关线索下不同脑区的激活情况进行研究,重点关注探讨镜像神经系统和中脑奖赏环路与药物依赖者心理渴求和复吸行为的可能关系。阐明心理渴求及复吸产生的神经机制,为药物依赖的治疗和预防提供新的线索和方向。招募13位海洛因成瘾者和12位没有任何物质滥用的健康被试参与实验。实验采用2(药物戒断和健康对照)×2(线索相关性factor1:对照线索和相关线索)×3(线索类型factor2:实物线索、工具线索和动作线索)混合设计。采用西门子磁共振成像系统采集数据。扫描基线与前-后联合连线平行。首先采集被试的解剖定位像,然后采用梯度回波平面成像序列采集功能像。使用SPM8数据处理工具对脑成像数据进行数据预处理和组分析,考察药物相关线索诱发的神经活动及组间、组内差异。行为数据显示,戒断组和健康对照组被试总体线索反应时无显著差异。两组被试不同类型的线索反应时差异显著,实物线索(类型一)反应时显著大于工具线索(类型二)的反应时。线索相关性与线索类型两因素的交互作用显著,线索相关性与线索类型的交互作用分析中显示,只有factor2的动作线索反应时在factorl的两个水平上差异显著,即用药动作反应时显著大于对照动作反应时。戒断组在相关线索诱发作用下没有出现明显的心理渴求,他们的心理渴求水平与健康人没有出现显著差异。对于戒断后的海洛因依赖者来说,相关线索与对照线索进行t-contrast发现,枕叶-颞叶联合皮层、顶上小叶和顶下小叶,额上回和额中回的眶额皮层,前扣带回、后扣带回、海马、丘脑和中脑出现了更为显著的活动。动作线索、工具线索和药物线索引发的脑区存在特异性。动作语义显著的线索激活区域更加接近感觉运动皮层,且引发的脑区活动水平也越显著。相关线索与对照线索的t-contrast结果发现组间差异。药物线索与对照线索刺激比较,戒断组被试的右侧海马和后扣带回出现了激活；在用药动作与对照动作的比较时,戒断组的前扣带回和后扣带回出现了更显著的活动。两组被试在对照动作线索刺激诱发作用下,其颞叶、顶叶均出现了较为一致的活动。在用药动作线索诱发作用下,戒断组双侧颞中回、双侧顶下小叶、左侧顶上小叶和右侧额下回显示出显著活动,并且与对照动作线索激活脑区一致；健康组被试除枕叶-颞叶联合区外,没有出现显著的脑区活动。同时,戒断组被试用药动作条件下的镜像神经活动与对照动作的镜像神经活动相比,前者还伴随有丘脑、海马和中脑等边缘系统的活动。戒断组被试相关动作线索激活脑区的ROI分析显示,双侧颞中回、右侧额下回、左侧顶上小叶/中央后回,以及双侧的顶下小叶在不同类型的药物线索条件下,激活水平出现了显著差异。这些脑区的激活水平与线索诱发心理渴求的强度是一致的。这些结果显示,药物依赖者在戒断生理症状消失之后,仍然存在着对药物的心理渴求,这种渴求感在相关线索的诱发下会重新燃起,引发复吸。相关线索诱发的心理渴求伴随着颞中回、顶下小叶、额下回等镜像神经系统的活动,这些脑区对不同类型的药物相关线索十分敏感,它们可能通过对用药动作的心理模拟,参与了用药动作线索的快速自动化加工。前扣带回、后扣带回、海马、丘脑和中脑等边缘系统在线索诱发的心理渴求中扮演了重要角色。相关线索诱发的心理渴求涉及海马、扣带回、顶叶和额下回等众多脑区,与决策执行、记忆、应激反应、抑制控制等多个脑功能系统有关。这些脑区可能与相关线索引发的镜像神经系统一起,构成了药物心理渴求的神经生理基础。