抗体-医学知识专家讲座.pptx

第六章抗体抗体（antibody,Ab）:机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟终末B细胞---浆细胞合成、分泌一类能与对应抗原特异性结合含有免疫功效球蛋白。免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）:含有抗体活性或化学结构与抗体分子相同球蛋白。免疫球蛋白存在形式：膜型（membraneimmunoglobulin,mIg）---B细胞膜上抗原受体；分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)---分泌进入体液,介导体液免疫应答。第一节免疫球蛋白结构一.基本结构(一)重链（heavychain，H）2条轻链（lightchain，L）2条(二)可变区（variableregion,V区）恒定区（constantregion,C区）(三)超变区（hyper-variableregion,HVR),又称互补决定区(complementarydeterminingregion,CDR）骨架区（frameworkregion,FR）(四)铰链区（hingeregion）二.功效区（domain）轻链:VL，CL重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA和IgD)多一个CH4（IgM和IgE）功效区主要功效：VH和VL---抗原结合部位；CH1～3和CL---Ig遗传标志所在；CH2(IgG)、CH3(IgM)---C1q结合部位；CH2～CH3(IgG)---结合并经过胎盘；CH3(IgG)---FcγR结合部位；CH4(IgE)---FcεR结合部位。三.水解片段木瓜蛋白酶（Papain）IgGFab段(fragmentofantigen-binding,抗原结合片段)Fc段（fragmentcrystalizable,可结晶片段）胃蛋白酶（Pepsin）IgGF(ab′)2pFc′意义：说明Ig分子生物学作用；构建基因工程抗体。四.其它成份1.连接链（joiningchain，J链)2.分泌片（secretorypiece,SP）第二节免疫球蛋白类型双重特征：抗体活性免疫原性（抗原物质）一.同种型（isotype）同一个属每个个体都含有免疫球蛋白抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于IgC区。1.类和亚类（依据H链抗原性不一样）五类：IgG---γ(gamma)IgA---α(alpha)IgM---μ(mu)IgD---δ(delta)IgE---ε(epsilon)亚类：IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA2IgM:IgM1,IgM22.型和亚型(依据轻链C区抗原特异性不一样分型)：κ(kappa)型、λ(lambda)型亚型(λ链)：OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)OZ(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)Kern(+)(或λ3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或λ4)：第154位(丝氨酸)二.同种异型（allotype）同一个属不一样个体之间免疫球蛋白也含有差异性，主要反应在分子CH和CL上一个或数个氨基酸差异(geneticmarkers---遗传标志)。Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3三.独特型（idiotype）在同一个体内，不一样B细胞克隆所产生免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所含有抗原特异性不一样。第三节免疫球蛋白基因结构及其表示一.免疫球蛋白基因库H基因库（重链基因连锁群）：---第14号染色体κ基因库（κ链基因连锁群）：---第2号染色体λ基因库（λ链基因连锁群）：---第22号染色体二.Ig基因结构及其重排和表示κ链：Vκ(约100个)、Jκ(5个)、Cκ(1个)λ链：Vλ(约30个)、Jλ-Cλ(4个)H链：V基因(约95个)D基因(27个)J基因(6个)C基因(9个)三.Ig类别转换（classswitching）一个B细胞克隆在分化过程中V-D-J功效性基因片段保持不变，而发生C基因重排，使其表示抗体分子发生H链类改变，称为类别转换。B细胞克隆IgM第四节抗体功效一.V区功效-----识别并特异性结合抗原抗体分子：单体（IgG,IgE)---2价二聚体(分泌型IgA)---4价五聚体(IgM)---10价（5价）实际意义:a.中和效应---中和毒素和病毒b.与Ag结合---促吞噬细胞吞噬二.C区功效1.激活补体系统Ab(IgM、IgG)+AgC1q补体经典路径IgG4、IgA和IgE凝聚物补体旁路路径2.介导免疫细胞活性(1).调理作用（opsonization）：IgG+抗原(颗粒性)FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）促吞噬细胞吞噬；(2).ADCC：IgG+抗原(靶细胞)FcγR（NK细胞）杀伤靶细胞；(3).介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ