复方磺胺甲恶唑片说明书.pdf

-复方磺胺甲噁唑分散片【药品名称】通用名：复方磺胺甲噁唑分散片商品名：玉安立清英文名：poundSulfametho*azoleDispersibleTablets汉语拼音：FufangHuang，anJia，ezuoFensanPian本品为复方制剂，每片含磺胺甲噁唑0.1g，甲氧苄啶0.02g。【性状】本品为白色片剂，味微苦。【药理毒理】药理作用本品为磺胺甲噁唑〔SMZ〕与甲氧苄啶〔TMP〕组成的复方制剂。其中SMZ通过竞争对氨基苯甲酸〔PABA〕而抑制二氢叶酸的合成；TMP通过与二氢叶酸复原酶的结合并可逆性抑制二氢叶酸复原酶，而阻断二氢叶酸生成四氢叶酸。因此合用SMZ与TMP可阻断许多细菌必需的核酸和蛋白质生物合成中的两个连续步骤。体外研究显示，与单独使用SMZ或TMP比较，SMZ和TMP联合应用时耐药性的产生明显减慢。本品对肺炎链球菌、大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、摩根菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、弗氏志贺菌、宋氏志贺菌等敏感。毒理研究遗传毒性：未进展SMZ和TMP联合应用的细菌致突变研究。TMP的Ames试验结果阴性。人白细胞体外培养试验中，SMZ和TMP单独或联合给药对人白细胞染色体无明显损伤，其药物浓度大于该复方临床给药所达血药浓度。该复方所治患者的白细胞中，未见染色体异常。生殖毒性：大鼠联合给予SMZ剂量高达350mg/kg和TMP剂量高达70mg/kg〔此剂量高于人临床推荐剂量的10.9倍〕，对生育力和一般生殖行为未见影响。大鼠口服SMZ533mg/kg〔高于人临床推荐剂量的16.7倍〕或TMP200mg/kg〔高于人临床推荐剂量的31.3倍〕，产生的致畸胎作用主要为腭裂。大鼠单独给予SMZ或TMP未出现腭裂的剂量分别为512mg/kg〔高于人临床推荐剂量的16倍〕或192mg/kg〔为人临床推荐剂量的30倍〕。大鼠SMZ512mg/kg〔高于人临床推荐剂量的16倍〕和TMP128mg/kg〔高于人临床推荐剂量的20倍〕.z.-联合用药，也未见致畸作用。但是在一项生殖毒性研究中，联合给予SMZ355mg/kg〔高于人临床推荐剂量的11.1倍〕和TMP88mg/kg〔高于人临床推荐剂量的13.8倍〕，观察到1/9窝的胎仔出现腭裂。兔给予剂量为人临床剂量6倍时，各种胎仔毒性〔包括死亡、吸收胎和畸形〕增加。由于本品干扰叶酸的代，只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险时，才能用于怀孕期妇女。【药代动力学】本品中的SMZ和TMP口服后自胃肠道吸收完全，均可吸收给药量的90％以上，血药峰浓度(Cma*)在服药后1～4小时到达。给予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后达稳态血药浓度，TMP为1.72mg/L，SMZ的血浆游离浓度及总浓度分别为57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。单剂口服给药后0～72小时自尿中排出SMZ总量的84.5%，其中30%为包括代物在的游离磺胺；TMP以游离药物形式排出66.8%。SMZ和TMP两药的排泄过程互不影响。SMZ和TMP的血消除半衰期(t)分别为10小时和8～10小时，肾功能减退者，半衰期延长，需调1/2β整剂量。吸收后两者均可广泛分布至痰液、中耳液、阴道分泌物等全身组织和体液中。并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。也可穿过血胎盘屏障，进入胎儿血循环并可分泌至乳汁中。【适应症】近年来由于许多临床常见病原菌对本品常呈现耐药，故治疗细菌感染时需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的以下感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿的急性中耳炎。3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的细菌性痢疾。5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用于已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20％。7.由产肠毒素大肠埃希杆菌〔ETEC〕所致旅游者腹泻。【用法用量】.z.-1.成人常用量治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，每12小时服用1次。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75～5mg/kg,磺胺甲噁唑18.75～25mg/kg，每6小时服用1次。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日2次，继以一样剂量一日服1次，或一周服3次。2.小儿常用量2个月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，小儿按体重口服一次SMZ20mg/kg及TMP4mg/kg，每12小时1次。体重≥40kg的小儿剂量同