强心苷类化合物专家讲座.pptx

含义:是指存在于植物体内一类对心脏含有显著生物活性甾体苷类化合物。当代药理试验证实，强心苷能加强心肌收缩性，减慢窦性频率。主要用于治疗慢性心功效不全，心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病。另外，强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区和影响中枢神经系统作用，可引发恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症。强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科等十几个科一百各种植物中。常存在于一些有毒植物如毒毛旋花子、毛花洋地黄、紫花洋地黄、黄花夹竹桃、铃兰、海葱、羊角拗等植物中。铃兰强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。因为在植物中有水解苷类酶与强心苷共存，所以原生苷常被酶水解生成各种次生苷，使结构类似强心苷数目增多，给提取分离强心苷带来一定困难。当前在动物体中还未发觉强心苷类化合物。中药蟾酥中虽含含有强心作用甾体化合物，但不属于苷类，是蟾毒配基与脂肪酸形成酯类。一、结构与分类强心苷是甾体衍生物，依据所连不饱和内酯环不一样，分为甲型强心苷和乙型强心苷；强心苷所连接糖大多是去氧糖，依据苷元及与糖连接方式不一样，又可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型强心苷。（一）苷元部分强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾体母核与其它甾醇立体结构不一样。B/C环与其它甾醇相同为反式稠合，A/B环大多为顺式稠合（5β-H），C/D环均为顺式稠合和（C14取代基β-构型），若为反式则无强心活性（其它甾醇C/D环为反式稠合，C14取代基α-构型）。A/B环两种稠合方式皆有。甾体母核上连有甲基、羟基、羰基等取代基。其中C10、C13连接甲基或含氧衍生物均为β-构型；C3位都有羟基取代，而且多数是β-构型，可与糖成苷；另外在甾体母核其它部位上也可有羟基、羰基取代；在母核C4、C5位或C5、C6位常有双键；C10位大都为甲基；C13位为甲基；C17位连接不饱和内酯环大多是β-构型，少数是α-构型。强心苷苷元类型：C17位连接五元不饱和内酯环，称强心甾烯即甲型强心苷元；若连接六元不饱和内酯环，称海葱甾烯或蟾酥甾烯，即乙型强心苷元。自然界中强心苷大多属于甲型强心苷。如夹竹桃苷元、洋地黄毒苷元属于甲型强心苷元；绿海葱苷元、蟾毒素等属于乙型强心苷元。（二）糖部分强心苷中糖类，依据糖分子中C2含氧程度不一样，可分成α-羟基糖和α-去氧糖：1．α-羟基糖C2联结有氧原子糖，这类糖包含非去氧糖（如葡萄糖）、6-去氧糖和6-去氧糖-3-甲醚。2．α-去氧糖C2不含有氧原子糖类，主要是2,6-二去氧糖和2,6-二去氧糖-3-甲醚。强心苷类型按照糖种类以及与苷元链接方式分类。Ⅰ型强心苷：苷元-（2,6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如紫花洋地黄苷A和毒毛花苷。Ⅱ型强心苷：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如黄花夹竹桃苷A。Ⅲ型强心苷：苷元-（D-葡萄糖）x，如绿海葱苷。植物中强心苷以Ⅰ型、Ⅱ型较多，Ⅲ型较少。二、构效关系构效关系即化学结构与生物活性之间关系。强心苷生物活性与结构有亲密关系，当强心苷中一些结构发生改变时，强心作用也随之改变。强心作用与甾体母核立体结构、不饱和内酯环和取代基种类、构型相关。糖部分本身不含有强心作用，但能够改变强心苷水/油分配系数，影响强心苷对心肌细胞膜上类脂质亲和力，进而影响强心作用强度。（一）甾体母核与强心作用关系1．环稠合方式A/B环为顺式稠合甲型强心苷元，C3羟基为β-构型有强心活性，不然无活性；A/B环为反式稠合甲型强心苷元，不论C3羟基是β-还是α-构型对强心活性无显著影响。C/D环为顺式稠合，即C14羟基或氢为β-构型时有强心活性；C/D环为反式稠和，即C14羟基或氢为α构型，或C14羟基与邻位氢原子脱水形成脱水苷元，强心作用消失。2．取代基甾体母核中取代基对强心活性也有影响。当C10位角甲基被醛基或羟基取代时，强心作用增强。当C10位角甲基被羧基取代或无角甲基时，强心作用显著减弱。假如在甾体母核上引入5β、11α、12β-羟基时，强心作用增强。引入1β、6β、16β-羟基时，活性降低；引入双键Δ4（5），活性增强；引入双键Δ16，则活性降低或消失。3．不饱和内酯环C17侧连上不饱和内酯环为β-构型时，含有活性。为α构型时，活性减弱；若内酯环不饱和键被饱和，活性大大减弱，毒性亦减弱；若不饱和内酯环水解开环，活性降低或消失。（二）糖部分与强心活性关系糖本身不具强心作用，但糖种类、数目可影响强心苷在水/油中分配系数，影响对心肌细胞上类脂质亲和力，从而影响强心活性和毒性。毒性规律：1、单糖苷＞二糖苷＞三糖苷2、乙型强心苷＞甲型强心苷二、强心苷理化性质强心苷普通可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性较大溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，难溶于乙醚、苯、石油醚