慢性乙型肝炎和抗病毒治疗.pptx

慢性乙型肝炎和抗病毒治疗概述（一）乙肝：一个全球性健康问题（二）乙肝感染临床特点慢型乙肝感染自然史慢乙肝自然病程（四）对慢性乙肝若干再认识2、乙肝抗病毒治疗反应标准化（NIH，）生化学反应=ALT正常病毒学反应=HBVDNA<105拷贝/mL或较基线水平降低超出2个对数级HBeAg转阴组织学反应=肝脏组织学改进（HAI>2分，且HAI低于7分）完全反应=生化学+病毒学+HBsAg转阴3、肝脏与血清中HBVDNA定量与各种血清学检验结果对应肝脏HBVDNA含量4、怎样对待未患肝炎慢性乙肝病毒感染者（“健康携带者”）5、慢性乙肝评定6、慢性乙肝患者肝硬化临床与影像学证据7、慢性乙肝患者在治疗前是否要做肝脏活检8、对慢性乙肝病情和预后预测（2）对乙型肝炎严重程度评定轻度仅ALT和/或AST升高较严重ALT和/AST与胆红素升高严重，将发生肝衰竭白蛋白降低凝血酶原时间延长（3）预后改进预测HBeAg转阴伴病毒复制水平降低生存率改进HBVDNA连续阳性提醒前C区突变以及病情连续状态ALT正常化提醒生存时间可得到延长病期越短预示生存时间越得到延长对肝脏损害组织学评定程度也是生存期预测因子慢性乙型肝炎和抗病毒治疗9、慢性乙肝面临挑战10、乙肝疫苗普遍接种计划抗乙肝病毒治疗抗乙肝治疗六大难点慢性乙肝治疗目标乙肝治疗药品进展干扰素种类总体评价影响疗效原因女优于男，成人优于婴幼儿CAH优于CPH，HBV携带者差急性发病，病程短者很好治前ALT活力高者病毒水平低者，HBVDNA<200pg/ml治程中出现ALT一过性升高者影响疗效原因疗程长（6~12个月），剂量（500~1000万u）无重合感染治程中不产生干扰素抗体无HIV感染，无免疫抑制治疗无前C区基因变异血清及肝组织铁和铁蛋白含量低干扰素严重副作用（意大利）致死性：肝衰竭、多脏器功效衰竭（0.04%）危及生命：自杀，血小板<2.5，粒细胞<500肝外损害：甲状腺炎，甲减，甲亢，糖尿病，类风关，精神异常，癫痫，心血管病（心绞痛，心肌梗塞，心律失常），皮肤病（扁平苔癣、牛皮癣、白斑症），外周神经炎等干扰素特殊副作用（日本）精神异常：抑郁、狂躁、分裂、痴呆（1.28%）甲状腺异常：亢进、低下、炎症（0.85%）眼病：眼底出血、眼底（0.34%）糖尿病（0.26%）本身免疫性疾病（类风关）（0.25%）神经症状（0.2%）干扰素特殊副作用（日本）间质性肺炎（0.18%）皮疹（0.15%）心血管病：心律紊乱、休克（0.12%）感染：肺炎、疱疹、膀胱炎（0.07%）肾病（0.075）其它（0.02%）干扰素治疗前注意事项详询病史：精神病、本身免疫病、糖尿病慎用重复细菌感染史：尿道炎、鼻窦炎、支气管炎慎用主要脏器病变：心、肾、严重骨髓抑制慎用严重肝病：重肝、肝硬化失代偿、显著高黄疸禁用常规检验：本身抗体、糖耐量、甲状腺功效、心肺功效、眼底、C反应蛋白、EKG、血小板、白细胞等。长期有效干扰素（1）长期有效干扰素（Long-actinginterferon）系IFN和聚乙二醇（PEG）结合而成。[1]美国已获FDA同意上市，称Peg-Intron，IFN-α2b，（IFN与12Kda聚乙二醇结合：（2）罗氏企业为IFN-α2a与40Kda聚乙二醇结合，称Pegasys，还未上市长期有效干扰素（2）长期有效IFN在体内去除半衰期长，每七天只需给药1次，皮下注射，疗程为一年，主要用于慢性丙肝治疗。与IntronA比较，1.0~1.5mcq/kgPeg-Intron治疗连续应答率达24%，IntronA仅12%；对各型HCV基因型疗效及安全性均优于IntronA。副作用相同，全部患者出现一个或以上副反应，如发烧、疲乏、头痛，50%注射部位刺激症状或炎症，47%出现精神忧郁症状，大多数停药后缓解。传统治疗方法--α-干扰素传统治疗方法--α-干扰素慢性乙型肝炎和抗病毒治疗拉米夫定治疗慢性乙肝临床经验拉米夫定疗效：第一类病人拉米夫定疗效：第二类病人拉米夫定治疗使ALT正常化治疗前影响HBeAg血清转换原因ALT升高患者治疗4年内发生HBeAg血清转换百分比拉米夫定在代偿性慢性乙肝中应用HBeAg血清转换拉米夫定治疗前后肝脏HBVDNA水平（100mg/d，疗程1年）拉米夫定治疗前后肝脏HBVDNA水平（100mg/d，疗程1年）拉米夫定治疗前后肝脏HBVDNA水平（100mg/d，疗程1年）4年治疗后HBeAg血清转换率与基线ALT水平关系，伴或不伴YMDD变异HBeAg血清转换意义停顿治疗后疗效持久性治疗中HBVDNA阳性临床意义拉米夫定治疗期间ALT升高可能原因拉米夫定疗效HBeAg阴性慢性乙肝治疗HBeAg阴性慢性乙肝拉米夫定治疗后ALT与HBVDNA改变拉米夫定改进肝组织学Ⅲ期临床试验中KnodellHAI改