齐墩果酸衍生物合成及抗肿瘤活性的研究.pdf

第22卷第3期黑龙江八一农垦大学学报22（3）：84~882010年6月JournalofHeilongjiangBayiAgriculturalUniversityJune222010卷文章编号：1002-2090（2010）03-0084-05齐墩果酸衍生物合成及抗肿瘤活性的研究王丹丹，葛文中（黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，大庆163319）摘要：通过齐墩果酸氧化成3-氧代齐墩果酸，再与2，4-二硝基-苯肼反应合成了3-（2’，4’-二硝基）-苯腙齐墩果酸，采用MTT抗肿瘤活性外化合物体个了三法测定。方差分析的多重比较结果表明齐墩果酸及其衍生物对肺癌LTEP-α-2细胞均有抑制作用，3-氧代齐墩果酸的活性最高，其抑制率为90.0%，IC为24.2μg·mL-1。50关键词：齐墩果酸；LTEP-α-2；抗肿瘤活性；方差分析中图分类号：R914，R969文献标识码：ASynthesisandAnti-tumorActivityofOleanolicAcidDerivativesWangDandan，GeWenzhong（CollegeofLifeScienceandTechnology，HeilongjiangBayiAgriculturalUniversity，Daqing163319）Abstract：3-（2，4-dinitrophenyl）-hydrazoneoleanolicacidwaspreparedbythehydrazonationof2，4-dinitrophenylhydrazineand3-oxo-olean-12-en-28-oicacidwhichwassynthesizedbytheoxidationofoleanolicacid.TheinvitroantitumoractivityofthethreecompoundsobtainedwasinvestigatedbyMTTassay.Theresultsshowedthatallcompoundshadsignificantanti-tumoractivityonlungadenomacelllineLTEP-α-2byanalysesofvariances，inwhich3-oxo-oleanolicacidhadthehighestactivity，inhibitionratio（IR）andICwere90.0%，24.2μg·mL-1，respectively.50Keywords：oleanolicacid；LTEP-α-2；anti-tumoractivity；varianceanalysis齐墩果酸属五环三萜类化合物，具有保肝护肝[1，2]、基进行结构改造，合成了28-酰胺、28-糖苷、4-糖苷抗炎[3]、降糖[4]、抗高血脂[5，6]、抗HIV[7]和抗肿瘤[8-10]等多种等齐墩果酸衍生物，它们大多具有不同程度的抗肿药理活性。齐墩果酸的抗肿瘤活性显著，对人乳腺癌瘤作用，28-酰胺类化合物的活性较高。刘明生等[19]合MCF-7细胞[11]、T细胞淋巴瘤[12]、人肺癌PGCL3细胞[13]成了一系列的齐墩果酸多元酸单酯钠盐，其水溶性增殖有抑制作用，还能抑制小鼠体内肿瘤生长[14]。因和抗肿瘤活性都有显著提高，磷酸酯单钠盐的抗肿此，人们对齐墩果酸进行了一系列的结构改造，期望瘤活性比齐墩果酸高5倍。发现能应用于临床的齐墩果酸类药物。目前未见有齐墩果酸及其衍生物对肺癌LTEP-3-氧代齐墩果酸对多种肿瘤细胞都有较强的抑α-2细胞的抗癌活性的研究报道，我们通过对齐墩果制活性[15]。OhigashiH等[16]发现齐墩果酸和3-氧代齐酸进行化学修饰，研究它们抗肺癌LTEP-α-2的活墩果酸对由12-氧代-十四烷基大戟二萜醇-13-乙性。酯（TPA）诱导的Epastein-Barr病毒（EBV）在人淋巴1材料与方法瘤细胞株Raji细胞中的活化有抑制作用，3-氧代齐墩果酸的抑制活性要明显高于齐墩果酸。Finlay等[17]1.1材料研究表明齐墩果酸A环开环物的抗前列腺NRP-152齐墩果酸购自南京青泽有限公司，2，4-二硝细胞活性均高于齐墩果酸。闫茂才[18]对齐墩果酸的羧基-苯肼购自国药集团化学试剂有限公司，MTT由美收稿日期：2010-03-08作者简介：王丹丹（1982-），女，黑龙江八一农垦大学2007级硕士研究生。通讯作者：葛文中，男，教授，硕士研究生导师，E-mail：[e-mail]。3期王丹丹等:齐墩果酸衍生物合成及抗肿瘤活性的研究85国Sigma公司生产，96孔培养板由美国Costar公司200μL溶液，实验组为药物溶液，对照组是浓度为生产。其它所用试剂均为分析纯。1%的DMSO溶液，设5-氟尿