阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中应用进展.doc

阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中应用进展吕才模（解放军第474医院心内科新疆乌鲁木齐830013）摘要：阿司匹林作为抗血小板聚集的药物广泛应用于动脉硬化性心血管疾病的预防和治疗，但在临床应用中尚存在着一些误区和争论。本文就阿司匹林应用在动脉硬化性心血管疾病中的作用及机理、用药方法、药理基础、主要副作用及阿司匹林抵抗等问题进行综述。关键词：阿司匹林；动脉硬化；预防；治疗中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1673-6273（2008）10-1959-04作者简介：吕才模（1953-），男，主任医师，主要从事心血管内科研究及临床工作.（收稿日期：2008-04-01接受日期：2008-05-20）1945年Siger首先发现了阿司匹林能影响凝血过程[1]，至20世纪80年代，充分的证据证明其具有抗血小板的聚集作用，可以降低心脑血管病的发病率。1985年美国的FDA正式批准阿司匹林用于冠心病的二级预防适应证。近年来有关阿司匹林在防治血栓方面的循证医学证据越来越多，许多国家的心血管病防治指南中均推荐使用阿司匹林。2006年中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会共同推出了《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：中国专家共识（2005）》[2]，所以目前阿司匹林已广泛应用于动脉硬化性心血管疾病的预防和治疗，被誉为是心血管疾病现代治疗的“基石”。但是，在阿司匹林临床应用中尚存在着一些误区和不同观点，尤其在一级预防中的应用尚有争论，另外，对阿司匹林用药方法、能否预防脑卒中、不同性别应用阿司匹林的收益、阿司匹林抵抗等问题，也存在不同的看法。本文就有关问题进行综述。1阿司匹林的作用及机理1.1抗血栓作用阿司匹林的抗血栓作用主要是通过干扰血小板聚集而实现的。阿司匹林可选择性的乙酰化血小板环氧化酶Ⅰ多肽链中529位点一个丝氨酸残基组上的羟基组，使环氧化酶活性丧失，导致花四烯酸转化为PGG2减少，阻断PGH2和TXA2的生成，最终抑制血小板聚集和释放反应而阻止血栓形成[1,3]。1.2抗炎症作用动脉粥样硬化斑块的形成和发展与炎症反应密切相关[4-6]，因此抑制炎症有可能抑制斑块的进展。阿司匹林兼有抗血小板和抗炎双重效应，国外研究阿司匹林有抑制炎症所诱发的细胞增殖和高脂饮食所诱发的小鼠主动脉粥样硬化斑块进展的作用[6-9]。国内唐熠达等[10]研究结果显示C反应蛋白（CRP）和单核细胞趋化因子（MCP-1）这两个炎症标志物在阿司匹林各剂量组的降低程度与斑块进展受抑制的程度相平行，提示阿司匹林抑制斑块进展的机制可能与其抗炎作用有关。在炎症和动脉粥样硬化和血栓形成过程中，作为炎症标记物的CRP可升高，而这些CRP升高的患者易患心肌梗塞和脑卒中，因此CRP水平与炎症的出现及其严重程度具有相关性，在损伤的6-8h内，血清CRP迅速升高，对临床有一定的预报作用[11]。国外研究显示[6,9]炎症反应可能主要是通过COX-2途径促进斑块进展，而阿司匹林通过抑制单核/巨噬细胞系统的COX-2产生抗炎作用，从而抑制斑块进展。其次可能与阿司匹林参与阻止炎症过程中的转录因子基因的活化有关[1]。1.3抗动脉硬化和保护内皮功能“损伤反应学说”认为冠心病主要危险因素最终都能损伤动脉内膜，而粥样斑块的形成是动脉对内膜损伤作出反应的结果[12]。而阿司匹林的抗炎作用通过减弱动脉内皮的损伤，从而阻止了粥样硬化的发展，同时可能通过保护LDL-C的氧化改变，改善动脉粥样硬化患者的血管内皮功能。1.4抗氧化效应和抗自由基作用阿司匹林能对抗氧自由基，同时又是羟自由基强清除剂，使用后可发挥对组织细胞的保护作用。2阿司匹林的用药方法及药理学基础·1959·现代生物医学进展www.biomed.net.cnProgressinModernBiomedicine2008Vol.8No.10目前在动脉硬化性心血管疾病临床应用中主要以肠溶片为主。关于阿司匹林的使用方法，仍有不同看法，部分学者提倡“合理”应用，“中国专家共识”则主张在动脉硬化性心血管疾病防治中，应“规范”使用阿司匹林。其内涵是：①所有有适应证的人群应积极应用阿司匹林；②采用临床的最佳剂量与剂型；③坚持长期应用。2.1阿司匹林抗血栓作用的最佳剂量循证医学资料显示，阿司匹林75-150mg.d-1长期治疗有最大的抗血栓疗效[13]，这与阿司匹林药理学特点有关。阿司匹林吸收后30-40min达血浆高峰浓度，60min内达明显的血小板抑制，其血浆半衰期为20