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妊娠期高血压疾病的药物治疗•妊娠高血压疾病是一种继发于血管痉挛和内皮激活,导致器官低灌注的妊娠特异性综合征。-WilliamsObstetrics21stedition•发病原因非常复杂•病理、生理涉及全身各器官系统本病基本病理生理变化是全身小血管痉挛,全身各系统各脏器灌流减少,对母儿造成危害,甚至导致母儿死亡。▉一级预防:孕前或孕早期筛选高风险人群,对存在高风险者,监测血压及定期尿液检查,必要时进行24小时蛋白尿测定。▉二级预防:主要是一些药物、微量元素及其他营养的预防作用。√口服小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病是20世纪70年代末期兴起的。√通过全球8大样本(超过27000例孕妇)的对照观察认为,低剂量阿司匹林不能预防或降低子痫前期的发生。√小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病有待进一步研究。►美国国立卫生研究院(NIH)组织了对健康孕妇大样本前瞻性研究[6]。►2295例孕妇从孕13~21周起每日服钙2g,而同期2294例孕妇服安慰剂。►两组子痫前期发生率分别为6.9%与7.3%,无统计差异。•妊娠期高血压疾病是复杂的多系统疾病,而不仅仅血压升高。•没有证据表明:降压药能降低妊娠期高血压疾病的发生。•同样,虽然降压药能阻止心脑血管意外,但是治疗并不能改变自然进程。►美国国家高血压教育大纲(NHBPEP)根据循证医学与专家一致意见,推荐新的妊娠高血压疾病的命名、分类和诊治方案;►美国妇产科医师协会(ACOG)2002年接受此方案,并在全美推广;►现加拿大、英国、澳大利亚、欧洲等国基本接受了该命名及分类方法。分类标准妊娠高血压疾病分类标准□高血压√持续高血压升高至收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。√间隔6小时或6小时以上安静状态下两次测量舒张压≥90mmHg。□尿蛋白√24小时内尿液中蛋白含量≥300mg或相隔6小时的两次随机尿液蛋白浓度为30mg/L(定性+)√尿蛋白是子痫前期最重要的标志□水肿√体重突然增加大于0.5kg/周,或2.7kg/4周√水肿特点:自踝部逐渐向上延伸,凹陷性水肿,经休息后不缓解。□治疗原则:母体可以完全恢复健康,胎儿生后能够存活,对母儿影响最小的方式终止妊娠□治疗的两个关键点:控制血压药物的选择终止妊娠的时机◊休息◊镇静◊监护母儿状态:每日测体重及血压,每2日复查尿蛋白。定期监测血液、胎儿发育状况和胎盘功能,血压继续增高,按轻度子痫前期处理。◊间断吸氧◊饮食√住院√治疗原则:休息、镇静、解痉、降压、合理扩容,必要时利尿、密切监测母胎状态、适时终止妊娠。√地西泮√冬眠药物√其他:苯巴比妥纳、异戊巴比妥纳、吗啡。分娩6小时前宜慎用。□用药目的√控制子痫抽搐及再抽搐√防止重度子痫前期进展成子痫√防止重度子痫前期临产后抽搐□用药方案√静脉给药:首次负荷剂量25%硫酸镁20ml加入10%葡萄糖注射液100ml中,30分钟滴完,继之25%硫酸镁40ml加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注,滴速为1~2g/h;√根据血压情况,决定是否加用肌内注射□正常孕妇血中镁离子质量浓度为0.75~1.00mmol/L□治疗剂量的血中镁离子质量浓度为1.8~3.0mmol/L□中毒剂量的血中镁离子质量浓度为>3.5mmol/L□硫酸镁治疗的注意事项:√监测膝键反射存在,呼吸≥16次/min,尿量≥25ml/h,即≥600ml/d;√备好葡萄糖酸钙1g抢救用;√肾功能不全时减量或停用硫酸镁;监测血镁变化;产后24~48小时停药。通过上述大样本随机对照研究,硫酸镁治疗子痫前期与子痫的益处是肯定的,但对轻度子痫前期预防性应用的益处尚待前瞻性、大样本的研究证实。妊娠期高血压与轻度子痫前期是否硫酸镁治疗?我国指南:对于轻度子痫前期患者也可考虑应用硫酸镁(1-c)。Witlin等对135例足月轻度子痫前期临产妇女的研究中,对其中67例用硫酸镁,另68例用安慰剂对照,除硫酸镁组产后出血增多(无统计学意义)外,其他母儿预后无差别。重度子痫前期与子痫主要作用是防止抽搐。①控制子痫抽搐及再抽搐,1995年(eclampsiatrialcollaborativegroup,ETCG)对1687例子痫患者应用硫酸镁与其他药物如地西泮与苯妥英钠比较,硫酸镁组的子痫再抽搐与孕产妇死亡明显低于其他组(p<0.01)。②防止重度子痫前期进展成子痫,Witlin总结1994~1998年4篇文献共1608例重度先兆子痫患者,硫酸镁与降压药物组815例发展成子痫者明显少于793例单用降压药物组,为0.9%与2.8%,RR为0.31.③防止重度子痫前期临产后抽搐,Lucas在ParklandHospital对1049例重度先兆子痫患者临产后用硫酸镁,而另1089例用苯妥英钠。结果硫酸镁组无一例子痫,而苯妥英钠组10例抽搐(P=0.004)□选择降压药的